Description du projet
Reprogrammation de la vascularisation tumorale à l’aide de nanocorps pour restaurer l’immunité antitumorale
L’utilisation du système immunitaire pour lutter contre le cancer est prometteuse, mais jusqu’à 80 % des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules ne répondent pas aux thérapies actuelles ou y développent une résistance. Ces traitements négligent souvent les cellules endothéliales, malgré leur rôle émergent dans l’évasion immunitaire des tumeurs. Le projet NANOBITER, financé par le CER, s’appuie sur des recherches qui ont permis d’identifier 26 gènes immunosuppresseurs spécifiques aux cellules endothéliales, à l’aide d’outils d’IA et de modèles murins. NANOBITER vise à développer des nanocorps thérapeutiques ciblant trois des cibles sécrétées ou exposées à la membrane les plus prometteuses. L’élargissement des cibles médicamenteuses au-delà des cellules cancéreuses et immunitaires a montré un potentiel de renforcement de l’immunité antitumorale et de ralentissement de la croissance des tumeurs dans les études de laboratoire. Les travaux du projet pourraient déboucher sur des traitements plus efficaces du cancer du poumon et sur une évolution notable de la thérapie anticancéreuse.
Objectif
"In non-small cell lung cancer (NSCLC), approximately 80% of patients have a poor response or develop resistance to current immunotherapies (IT), highlighting a critical need for more effective treatments. To date, most ITs focus on targeting cancer or immune cells, often overlooking endothelial cells (ECs), the body's largest organ. In the running ERC Adv Grant project MystIMEC (#101055155), we demonstrated the immunosuppressive nature of tumor ECs and their pathobiological role in tumor progression. With up to 90% of new drug candidates failing in clinical trials, often due to suboptimal target selection, the host lab has taken a fundamentally different approach to discovering novel therapeutic targets. Leveraging cutting-edge in-house developed AI and gene prioritization tools together with EC-selective lipid nanoparticle-based genetic silencing in a mouse lung tumor model, we discovered and validated 26 previously unexplored immunosuppressive genes (with poor functional annotation, ca 1/3 of human coding genome) as candidate therapeutic targets specific to ECs: silencing these genes promotes anti-tumor immune responses and reduces tumor growth. This ERC-PoC proposal builds further on these findings, aiming to develop nanobody (Nb) therapeutics for three promising targets with the greatest therapeutic efficacy. These targets are either secreted or membrane-exposed and therefore amenable to Nb-based inhibition, a treatment modality successfully used in the clinic. The results will provide the first Proof-of-Concept that our visionary approach to discover and validate unexplored immunosuppressive genes is an efficient, innovative, game-changing strategy. After generating Nbs, we will screen for the top two candidates with the strongest neutralizing effects in vitro (amongst other criteria). Finally, as Proof-of-Concept, the two selected Nbs will be validated in an in vivo lung tumor model for their efficacy to enhance anti-tumor immunity and to reduce tumor growth."
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du poumon
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-POC
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.