Projektbeschreibung
On-Chip-Modell von Säuglingsdarm, Mikrobiom und Immunzellen
Das Darmmikrobiom beeinflusst zahlreiche Organsysteme und spielt eine Rolle bei verschiedenen Erkrankungen und Störungen, die von Stoffwechselstörungen bis hin zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Alzheimer reichen. Die Mechanismen einer gesunden Symbiose zwischen Wirt und Mikrobiom in den ersten 1 000 Lebenstagen – diese sind für die lebenslange Gesundheit von entscheidender Bedeutung – sind kaum bekannt. Das ERC-finanzierte NeoGutChip-Projekt möchte dies ändern, indem es das erste in-vitro-Säuglingsdarm-Mikrobiom-Immun-On-a-Chip-Modell (iGuMI) entwickelt, das die Darmumgebung von Säuglingen nachbildet. Das iGuMI-Modell wird eine detaillierte Untersuchung des Darmmikrobioms, der Schleimhautbarriere und der Wechselwirkungen mit Immunzellen ermöglichen. In Kombination mit der Identifizierung der zugrundeliegenden Gene wird NeoGutChip Aufschluss über die bakterienspezifische Immunmodulation im frühen Leben geben und Hinweise auf Maßnahmen zur Förderung der Immunfunktion bei Säuglingen liefern.
Ziel
Developing a healthy host-microbiome symbiosis during the first 1000 days of human life is critical for lifelong health. Despite its importance, our understanding is limited and derives from animal studies or associative human trials. Therefore, there is a pressing need for an infant gut model to capture dynamic microbiome-epithelium-immune interactions in early life. In NeoGutChip I will develop and validate a first-of-its-kind in vitro human Infant Gut-Microbiome-Immune-on-a-chip model (iGuMI) that will faithfully simulate the complex anaerobic environment of the infant gut, which current models cannot achieve. I will capitalize on my cutting-edge GuMI and microbiome engineering experience, to ensure that iGuMI is microbiota- and immune-competent. I will use iGuMI to determine the impact of dietary and microbial factors (especially early bacterial colonizers) on the development and maturation of infant gut microbiota, the mucosal barrier, and immune cells, and unravel the keystone bacterial species and key genes driving these effects. I will realize these objectives through autologous coculture of infant colonic organoids derived epithelium and naïve immune cells in iGuMI. Using bacterial colonization and long-term coculture in iGuMI, I will identify a set of infant gut species driving the immune maturation, and key bacterial genes through RNA sequencing, metabolomics, and loss-of-function assays. Finally, I will investigate mechanism-guided intervention of the microbiota-immune axis in iGuMI to promote anti-inflammatory T cells and mucosal barrier function in infant gut. The successful completion of NeoGutChip will decode the strain-by-strain view of immune modulation by infant gut microbiota in early life and offer a molecular basis to rationally “design” new interventions that directionally promote immune health in babies. Finally, iGuMI can be further developed into a preclinical tool, representing a breakthrough for pediatric biology and medicine.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Bakteriologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften biologische Verhaltenswissenschaften Ethologie biologische Wechselwirkung
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS
- Technik und Technologie Sonstige Technik und Technologie Mikrotechnologie
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1012WX Amsterdam
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.