Descripción del proyecto
Revelar dinámicas ocultas en los canales iónicos
Los canales iónicos son proteínas. Controlan el flujo de iones a través de las membranas celulares y son esenciales para muchas funciones corporales y enfermedades. Comprender su comportamiento es importante para el desarrollo de medicamentos específicos. Sin embargo, sus raros y efímeros estados de alta energía permanecen en gran medida inexplorados. El proyecto OLIGOMERS, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, utiliza microscopía de fuerza atómica de alta velocidad para estudiar estos estados fugaces. Los primeros hallazgos sugieren un estado pentamérico raro en el canal TRPV3 que cambia reversiblemente con su forma tetramérica normal. Ahora los investigadores explorarán si ocurren transiciones similares en otros canales iónicos. El equipo de OLIGOMERS comprobará cómo afectan a la función y su importancia biológica. Los hallazgos abrirán nuevas vías para el desarrollo de fármacos.
Objetivo
Ion channels are transmembrane proteins regulating ion flux across cell membranes and are crucial for numerous physiological processes. Hence, ion channels are implicated in many diseases. To further drug development targeting ion channels, a comprehensive understanding is needed not only of their low-energy abundant states, but also of their rare and transient high-energy states, which play critical roles in channel function, regulation, and folding. The cutting-edge high-speed atomic force microscopy (HS-AFM) technique allows now to study such states, by providing simultaneously, on a single-molecule level, both dynamic and structural information of freely diffusing ion channels in the membrane, a feat that is currently impossible with other methods. Recently, I discovered using HS-AFM that the TRPV3 channel possesses a rare and transient pentameric state that reversibly interconverts with its canonical tetrameric sate, potentially conferring it new function. Here, I aim to investigate further the functional role and biological relevance of this finding, while concomitantly investigating if similar oligomeric plasticity occurs in other ion channels of diverse functions. Most particularly, I aim to investigate whether reversible oligomeric changes could be an additional mechanism for ion channels to modulate function. To do so, I will: 1) Discover reversible oligomeric transitions in other ion channels. 2) Reveal how reversible oligomeric transitions could modulate function. 3) Assess the physiological relevance and feasibility of such transitions. Positive results will lead to a paradigm shift in the way we think about the assembly, dynamics, and function of ion channels and introduce a novel new concept of how ion channels undergo conformational changes. Additionally, results will be of high impact to translational applications such as drug development and drug delivery and establish HS-AFM as a powerful complementary method in the field of structural biology.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
7610001 Rehovot
Israel
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.