Projektbeschreibung
Verborgene Dynamiken in Ionenkanälen aufdecken
Ionenkanäle sind Proteine. Sie steuern den Ionenfluss durch die Zellmembranen und sind für viele körperliche Funktionen und Erkrankungen unerlässlich. Erkenntnisse über ihr Verhalten sind wichtig für die Entwicklung gezielt wirkender Medikamente. Ihre seltenen, kurzlebigen Hochenergiezustände sind jedoch weitgehend unerforscht. Das ERC-finanzierte Projekt OLIGOMERS untersucht diese flüchtigen Zustände mittels Hochgeschwindigkeits-Atomkraftmikroskopie (HS-AFM. Erste Ergebnisse deuten auf einen seltenen pentameren Zustand im TRPV3-Kanal hin, der reversibel mit seiner normalen tetrameren Form interagiert. Nun wird erforscht, ob ähnliche Übergänge auch in anderen Ionenkanälen auftreten. OLIGOMERS wird ihre funktionellen Auswirkungen und biologische Bedeutung prüfen. Die Ergebnisse werden neue Wege für die Arzneimittelentwicklung eröffnen.
Ziel
Ion channels are transmembrane proteins regulating ion flux across cell membranes and are crucial for numerous physiological processes. Hence, ion channels are implicated in many diseases. To further drug development targeting ion channels, a comprehensive understanding is needed not only of their low-energy abundant states, but also of their rare and transient high-energy states, which play critical roles in channel function, regulation, and folding. The cutting-edge high-speed atomic force microscopy (HS-AFM) technique allows now to study such states, by providing simultaneously, on a single-molecule level, both dynamic and structural information of freely diffusing ion channels in the membrane, a feat that is currently impossible with other methods. Recently, I discovered using HS-AFM that the TRPV3 channel possesses a rare and transient pentameric state that reversibly interconverts with its canonical tetrameric sate, potentially conferring it new function. Here, I aim to investigate further the functional role and biological relevance of this finding, while concomitantly investigating if similar oligomeric plasticity occurs in other ion channels of diverse functions. Most particularly, I aim to investigate whether reversible oligomeric changes could be an additional mechanism for ion channels to modulate function. To do so, I will: 1) Discover reversible oligomeric transitions in other ion channels. 2) Reveal how reversible oligomeric transitions could modulate function. 3) Assess the physiological relevance and feasibility of such transitions. Positive results will lead to a paradigm shift in the way we think about the assembly, dynamics, and function of ion channels and introduce a novel new concept of how ion channels undergo conformational changes. Additionally, results will be of high impact to translational applications such as drug development and drug delivery and establish HS-AFM as a powerful complementary method in the field of structural biology.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Optik Mikroskopie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
7610001 Rehovot
Israel
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.