Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Oligomeric Plasticity Gating Mechanisms in Ion Channels

Opis projektu

Odkrywanie ukrytej dynamiki kanałów jonowych

Kanały jonowe są białkami, które kontrolują przepływ jonów przez błony komórkowe. Mają kluczowe znaczenie dla wielu funkcji organizmu i chorób. Opracowywanie leków ukierunkowanych w dużej mierze zależy od zrozumienia ich zachowania. Jednak rzadkie, krótkotrwałe stany wysokoenergetyczne pozostają w dużej mierze niezbadane. Finansowany przez ERBN projekt OLIGOMERS wykorzystuje szybką mikroskopię sił atomowych (HS-AFM) do badania tych ulotnych stanów. Wstępne wyniki wskazują na rzadki stan pentameryczny w kanale TRPV3, który przełącza się odwracalnie ze swoją normalną formą tetrameryczną. Teraz naukowcy sprawdzą, czy podobne przejścia zachodzą w innych kanałach jonowych. Zespół projektu OLIGOMERS sprawdzi, jak wpływają one na funkcjonowanie i jakie jest ich znaczenie biologiczne. Wyniki badań otworzą nowe ścieżki rozwoju leków.

Cel

Ion channels are transmembrane proteins regulating ion flux across cell membranes and are crucial for numerous physiological processes. Hence, ion channels are implicated in many diseases. To further drug development targeting ion channels, a comprehensive understanding is needed not only of their low-energy abundant states, but also of their rare and transient high-energy states, which play critical roles in channel function, regulation, and folding. The cutting-edge high-speed atomic force microscopy (HS-AFM) technique allows now to study such states, by providing simultaneously, on a single-molecule level, both dynamic and structural information of freely diffusing ion channels in the membrane, a feat that is currently impossible with other methods. Recently, I discovered using HS-AFM that the TRPV3 channel possesses a rare and transient pentameric state that reversibly interconverts with its canonical tetrameric sate, potentially conferring it new function. Here, I aim to investigate further the functional role and biological relevance of this finding, while concomitantly investigating if similar oligomeric plasticity occurs in other ion channels of diverse functions. Most particularly, I aim to investigate whether reversible oligomeric changes could be an additional mechanism for ion channels to modulate function. To do so, I will: 1) Discover reversible oligomeric transitions in other ion channels. 2) Reveal how reversible oligomeric transitions could modulate function. 3) Assess the physiological relevance and feasibility of such transitions. Positive results will lead to a paradigm shift in the way we think about the assembly, dynamics, and function of ion channels and introduce a novel new concept of how ion channels undergo conformational changes. Additionally, results will be of high impact to translational applications such as drug development and drug delivery and establish HS-AFM as a powerful complementary method in the field of structural biology.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2025-STG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

WEIZMANN INSTITUTE OF SCIENCE
Wkład UE netto
€ 1 500 000,00
Koszt całkowity
€ 1 500 000,00

Beneficjenci (1)