Description du projet
La dynamique cachée des canaux ioniques
Les canaux ioniques sont des protéines. Ils contrôlent le flux d’ions à travers les membranes cellulaires et sont essentiels à de nombreuses fonctions corporelles et aux maladies. Comprendre leur comportement est essentiel pour le développement de médicaments ciblés. Leurs états de haute énergie, rares et éphémères, demeure toutefois largement inexplorés. Financé par le CER, le projet OLIGOMERS s’appuie sur la microscopie à force atomique à haute vitesse (HS-AFM) pour étudier ces états éphémères. Les premières observations suggèrent l’existence d’un état pentamérique rare dans le canal TRPV3, qui bascule de manière réversible avec sa forme tétramérique normale. Les chercheurs vont à présent explorer si des transitions similaires se produisent dans d’autres canaux ioniques. OLIGOMERS évaluera comment ils affectent la fonction et leur importance biologique. Ces découvertes ouvriront de nouvelles voies pour le développement de médicaments.
Objectif
Ion channels are transmembrane proteins regulating ion flux across cell membranes and are crucial for numerous physiological processes. Hence, ion channels are implicated in many diseases. To further drug development targeting ion channels, a comprehensive understanding is needed not only of their low-energy abundant states, but also of their rare and transient high-energy states, which play critical roles in channel function, regulation, and folding. The cutting-edge high-speed atomic force microscopy (HS-AFM) technique allows now to study such states, by providing simultaneously, on a single-molecule level, both dynamic and structural information of freely diffusing ion channels in the membrane, a feat that is currently impossible with other methods. Recently, I discovered using HS-AFM that the TRPV3 channel possesses a rare and transient pentameric state that reversibly interconverts with its canonical tetrameric sate, potentially conferring it new function. Here, I aim to investigate further the functional role and biological relevance of this finding, while concomitantly investigating if similar oligomeric plasticity occurs in other ion channels of diverse functions. Most particularly, I aim to investigate whether reversible oligomeric changes could be an additional mechanism for ion channels to modulate function. To do so, I will: 1) Discover reversible oligomeric transitions in other ion channels. 2) Reveal how reversible oligomeric transitions could modulate function. 3) Assess the physiological relevance and feasibility of such transitions. Positive results will lead to a paradigm shift in the way we think about the assembly, dynamics, and function of ion channels and introduce a novel new concept of how ion channels undergo conformational changes. Additionally, results will be of high impact to translational applications such as drug development and drug delivery and establish HS-AFM as a powerful complementary method in the field of structural biology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
7610001 Rehovot
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.