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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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DeClocking the vascular rhythmic control of tissue homeostasis and disease initiation

Descripción del proyecto

Regulación circadiana de la homeostasis vascular

Las células endoteliales (CE), que recubren los vasos sanguíneos, forman una interfaz dinámica entre la circulación y los tejidos. Por ello, las CE tienen la importante tarea de detectar cambios en la circulación y transmitir esa información a las células parenquimatosas, actuando como guardianes de la función tisular homeostática. Sin embargo, se desconocen los mecanismos que permiten a las CE detectar, adaptarse y responder rápidamente a los cambios diarios del entorno, como los ciclos de luz y oscuridad, la alimentación o las fluctuaciones de la presión sanguínea. En el proyecto Vascular-Rhythm, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se analizará cómo los cambios circadianos regulan la función de las CE y favorecen respuestas vasculares adaptativas. Los investigadores emplearán análisis multiómicos y métodos informáticos para descubrir programas genéticos que facilitan la homeostasis vascular. Los resultados del proyecto ofrecerán conocimientos fundamentales sobre la biología vascular y permitirán identificar dianas terapéuticas para enfermedades relacionadas con la desincronización circadiana.

Objetivo

A quiescent, resilient layer of blood vessel-lining endothelial cells (ECs) is vital for maintaining organ function and enabling healthy aging. Much has been learnt in recent years about the mechanisms controlling the resilient EC phenotype. In turn, little is known if and how mechanisms of vascular resilience are affected by environmental rhythmic stimuli (extrinsic (e.g. light-dark, feeding-fasting) or intrinsic (e.g. blood pressure, hematopoiesis)). Performing day/night analyses of mouse liver and lung ECs, we identified distinct organ-specific time-of-the-day dependent transcriptomic programs of resting ECs. These translated functionally into temporal vascular adaptations during the day that critically sustain steady-state tissue health and function. Building on these stage-setting findings, the Vascular-Rhythm project will (i) analyze how ECs sense, adapt, and respond to circadian changes by uncovering rhythmic programs in healthy liver and lung ECs at mRNA, protein, and phospho-protein levels, and (ii) examine how the manipulation of vascular rhythms impacts physiological organ function, organismic aging, and disease initiation. To this end, we will implement a cross-species analytical platform (i.e. comparing nocturnal mice and diurnal pigs), integrate multiomics data with state-of-the-art computational methods, and perform in vitro & in vivo manipulatory assays to discover dynamic gene programs that underlie the homeostatic vascular endothelium and its adaptation to pathologic challenges. Collectively, adding the day/night cycle as a critical, hitherto in the field of vascular research heavily underappreciated research dimension, the Vascular-Rhythm project will fundamentally change the way we study and mechanistically understand blood vessel function. Moreover, the expected groundbreaking discoveries of the project have great potential to identify and validate novel therapeutic vascular vulnerabilities for multiple, circadian rhythm-affected pathologies.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-STG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

RUPRECHT-KARLS-UNIVERSITAET HEIDELBERG
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 1 499 705,00
Dirección
SEMINARSTRASSE 2
69117 Heidelberg
Alemania

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Región
Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 1 499 705,00

Beneficiarios (1)

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