Descrizione del progetto
Regolazione circadiana dell’omeostasi vascolare
Le cellule endoteliali che rivestono i vasi sanguigni formano un’interfaccia dinamica tra la circolazione e i tessuti. Esse hanno quindi il compito fondamentale di rilevare i cambiamenti nella circolazione e di trasmetterli alle cellule parenchimali, fungendo da guardiani della funzione omeostatica dei tessuti. Eppure, i meccanismi che consentono alle cellule endoteliali di percepire, adattarsi e rispondere rapidamente ai cambiamenti quotidiani dell’ambiente, come i cicli luce-buio, l’alimentazione o le fluttuazioni della pressione sanguigna, rimangono sconosciuti. Il progetto Vascular-Rhythm, finanziato dal CER, analizzerà in dettaglio come i cambiamenti circadiani regolano la funzione delle cellule endoteliali e determinano risposte vascolari adattive. I ricercatori utilizzeranno analisi multi-omiche e computazionali per scoprire i programmi genetici che regolano l’omeostasi vascolare. I risultati del progetto forniranno informazioni fondamentali sulla biologia vascolare e consentiranno di identificare obiettivi terapeutici per le patologie influenzate dal disallineamento circadiano.
Obiettivo
A quiescent, resilient layer of blood vessel-lining endothelial cells (ECs) is vital for maintaining organ function and enabling healthy aging. Much has been learnt in recent years about the mechanisms controlling the resilient EC phenotype. In turn, little is known if and how mechanisms of vascular resilience are affected by environmental rhythmic stimuli (extrinsic (e.g. light-dark, feeding-fasting) or intrinsic (e.g. blood pressure, hematopoiesis)). Performing day/night analyses of mouse liver and lung ECs, we identified distinct organ-specific time-of-the-day dependent transcriptomic programs of resting ECs. These translated functionally into temporal vascular adaptations during the day that critically sustain steady-state tissue health and function. Building on these stage-setting findings, the Vascular-Rhythm project will (i) analyze how ECs sense, adapt, and respond to circadian changes by uncovering rhythmic programs in healthy liver and lung ECs at mRNA, protein, and phospho-protein levels, and (ii) examine how the manipulation of vascular rhythms impacts physiological organ function, organismic aging, and disease initiation. To this end, we will implement a cross-species analytical platform (i.e. comparing nocturnal mice and diurnal pigs), integrate multiomics data with state-of-the-art computational methods, and perform in vitro & in vivo manipulatory assays to discover dynamic gene programs that underlie the homeostatic vascular endothelium and its adaptation to pathologic challenges. Collectively, adding the day/night cycle as a critical, hitherto in the field of vascular research heavily underappreciated research dimension, the Vascular-Rhythm project will fundamentally change the way we study and mechanistically understand blood vessel function. Moreover, the expected groundbreaking discoveries of the project have great potential to identify and validate novel therapeutic vascular vulnerabilities for multiple, circadian rhythm-affected pathologies.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina di base patologia
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
69117 Heidelberg
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.