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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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DeClocking the vascular rhythmic control of tissue homeostasis and disease initiation

Description du projet

Régulation circadienne de l’homéostasie vasculaire

Les cellules endothéliales (CE) qui tapissent les vaisseaux sanguins forment une interface dynamique entre la circulation et les tissus. Les CE sont chargées de détecter les changements dans la circulation et de les transmettre aux cellules parenchymateuses, jouant ainsi le rôle de gardiennes de la fonction homéostatique des tissus. Les mécanismes qui permettent aux CE de détecter, de s’adapter et de répondre rapidement aux changements quotidiens de l’environnement, tels que les cycles lumière-obscurité, l’alimentation ou les fluctuations de la pression artérielle, demeurent toutefois inconnus. Le projet Vascular-Rhythm, financé par le CER, va analyser comment les changements circadiens régulent la fonction endothéliale et pilotent les réponses vasculaires adaptatives. Les chercheurs s’appuieront sur des analyses multi-omiques et informatiques pour révéler les programmes génétiques qui régissent l’homéostasie vasculaire. Les résultats du projet apporteront des informations fondamentales sur la biologie vasculaire et identifieront des cibles thérapeutiques pour les pathologies affectées par un dérèglement du rythme circadien.

Objectif

A quiescent, resilient layer of blood vessel-lining endothelial cells (ECs) is vital for maintaining organ function and enabling healthy aging. Much has been learnt in recent years about the mechanisms controlling the resilient EC phenotype. In turn, little is known if and how mechanisms of vascular resilience are affected by environmental rhythmic stimuli (extrinsic (e.g. light-dark, feeding-fasting) or intrinsic (e.g. blood pressure, hematopoiesis)). Performing day/night analyses of mouse liver and lung ECs, we identified distinct organ-specific time-of-the-day dependent transcriptomic programs of resting ECs. These translated functionally into temporal vascular adaptations during the day that critically sustain steady-state tissue health and function. Building on these stage-setting findings, the Vascular-Rhythm project will (i) analyze how ECs sense, adapt, and respond to circadian changes by uncovering rhythmic programs in healthy liver and lung ECs at mRNA, protein, and phospho-protein levels, and (ii) examine how the manipulation of vascular rhythms impacts physiological organ function, organismic aging, and disease initiation. To this end, we will implement a cross-species analytical platform (i.e. comparing nocturnal mice and diurnal pigs), integrate multiomics data with state-of-the-art computational methods, and perform in vitro & in vivo manipulatory assays to discover dynamic gene programs that underlie the homeostatic vascular endothelium and its adaptation to pathologic challenges. Collectively, adding the day/night cycle as a critical, hitherto in the field of vascular research heavily underappreciated research dimension, the Vascular-Rhythm project will fundamentally change the way we study and mechanistically understand blood vessel function. Moreover, the expected groundbreaking discoveries of the project have great potential to identify and validate novel therapeutic vascular vulnerabilities for multiple, circadian rhythm-affected pathologies.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-STG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

RUPRECHT-KARLS-UNIVERSITAET HEIDELBERG
Contribution nette de l'UE
€ 1 499 705,00
Adresse
SEMINARSTRASSE 2
69117 Heidelberg
Allemagne
Région
Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 1 499 705,00

Bénéficiaires (1)