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Fungal pathogenicity emerging through functional adaptations to host environments

Descrizione del progetto

Approfondimento sui motivi della letalità dei funghi

Le infezioni fungine sono una grave minaccia globale: le infezioni invasive da Candida uccidono circa il 40 % delle persone colpite. Sebbene esistano specie affini non patogene, gli scienziati non hanno ancora compreso appieno i motivi che rendono alcuni funghi letali e altri innocui. Il progetto FungalPath, finanziato dal CER, si propone di scoprire le radici molecolari della patogenicità dei funghi. In particolare, combinerà il profilo molecolare attraverso la spettrometria di massa avanzata con la fenotipizzazione ad alto rendimento per confrontare diversi patogeni del lievito con i loro parenti non patogeni. I ricercatori studieranno e simuleranno come i funghi si adattano e come interagiscono con il corpo umano, identificando i tratti e gli adattamenti metabolici che distinguono le specie patogene da quelle innocue. Questa ricerca fornirà informazioni che potrebbero migliorare il controllo delle infezioni, guidare i trattamenti e aiutare a prevedere l’emergere di nuove minacce fungine.

Obiettivo

Fungal infections pose a serious medical threat, especially when they invade the bloodstream. The most common cause of fungal bloodstream infections is invasive candidemia, primarily attributed to a small group of pathogens, including Candida albicans, Nakaseomyces glabratus, Candida tropicalis, and Candida parapsilosis. Such infections are associated with crude mortality rates nearing 40%. Increasing numbers of very closely related yet non-pathogenic species have been sequenced and identified. However, a functional understanding of what differentiates them from their pathogenic counterparts is lacking. As fungal pathogenicity is a multifactorial trait that is influenced by intrinsic and extrinsic factors, it is hard to explain directly from genomic data. This proposal aims to address these challenges by integrating molecular data with physiological contexts across a broad set of species with varying pathogenicity. By leveraging recent advances in mass spectrometry-based analytics that allow for large-scale molecular profiling of both microbial pathogens and human biofluids, combined with high-throughput methods for deep phenotyping of microbial isolates, and by using and identifying scalable yet physiologically relevant growth conditions and infection-relevant phenotypes, we aim to (1) identify adaptations required for pathogenicity and their molecular basis; (2) identify infection-relevant phenotypes and metabolic differences that distinguish pathogenic from non-pathogenic species; and (3) obtain a quantitative understanding of host-pathogen physiology and their interactions. Thus, we aim to uncover traits, phenotypes, and conditions that enable and intersect with pathogenicity. These breakthroughs will be critical for managing and combating these life-threatening infections and predicting the future emergence of human fungal pathogens.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-STG

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Istituzione ospitante

CHARITE - UNIVERSITAETSMEDIZIN BERLIN
Contributo netto dell'UE
€ 1 478 047,00
Indirizzo
Chariteplatz 1
10117 Berlin
Germania
Regione
Berlin Berlin Berlin
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 478 047,00

Beneficiari (1)