Descripción del proyecto
Cómo las células «recuerdan» su identidad
Cuando las células se dividen, duplican su ADN, pero también conservan en él los marcadores químicos que mantienen los genes activados o desactivados. Los científicos solo entienden una parte de cómo funciona. De hecho, sigue sin estar claro cómo determinadas proteínas histónicas conservan sus firmas moleculares a lo largo de la división celular y si las asimetrías entre las cadenas de ADN pueden crear paisajes de cromatina desiguales que puedan transferirse a diferentes células hijas. El equipo del proyecto EpiMoSis, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende cartografiar cómo se reciclan las histonas clave y sus marcadores, cómo se reconstruye la organización de la cromatina y cómo se reinicia la actividad génica. Entre las herramientas del proyecto se incluyen la secuenciación avanzada, la proteómica y los nuevos enfoques de cadenas específicas. El equipo de EpiMoSis está preparado para revelar la herencia epigenética con un detalle sin precedentes.
Objetivo
DNA replication not only involves the copying of the genome to propagate cell identity to daughter cells but also of the epigenome, where histones and their post-translational modifications (PTM) are accurately maintained in replicated chromatin. This is achieved by a strikingly coordinated process that ensures accurate, symmetric recycling of H3-H4 tetramers to both daughter strands, thus forming the basis of epigenetic memory. Recently, I identified H2A-H2B PTMs to be also symmetrically recycled in a H3-H4-independent manner. The underlying mechanism and their role in epigenetic memory remain unclear. Moreover, whether the asymmetric nature of DNA replication (leading vs. lagging strand) leads to asymmetric chromatin landscapes on daughter strands per se remains unexplored due to the current lack of technologies.
I hypothesize that propagation of cell identity to daughter cells requires crosstalk of conserved “memory modules” (on H3-H4 and H2A-H2B) to equilibrate the asymmetric mode of DNA replication. We will use both stem cell culture and fission yeast to define evolutionarily conserved concepts of chromatin restoration after replication. To this end, we will extend state-of-the-art sequencing, proteomics, genome editing, as well as established and novel nucleotide labelling approaches. First, we will address the molecular mechanism of H2A-H2B PTMs recycling during replication. Second, we will test the role of active chromatin PTMs in maintaining chromatin states, 3D chromatin organization, and gene expression after replication. Third, we will develop a novel strand-specific labelling technology to determine the composition and restoration principles of leading and lagging strand-replicated chromatin.
This proposal will directly dissect the function and relevance of epigenetic memory on H2A-H2B and active chromatin PTMs post-replication and define new concepts of how chromatin maintenance mechanisms promote symmetric cell division and support cell identity.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ingeniería y tecnología ingeniería ambiental gestión de residuos procesos de tratamiento de residuos reciclaje
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
80539 MUNCHEN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.