Projektbeschreibung
Wie sich Zellen an ihre Identität „erinnern“
Wenn sich Zellen teilen, verdoppeln sie ihre DNS, doch sie bewahren auch die chemischen Marker, die die Gene an- oder abschalten. Der Wissenschaft ist diese Funktionsweise nur teilweise verständlich. Es ist nach wie vor unklar, wie bestimmte Histonproteine ihre molekularen Signaturen über die Zellteilung hinweg beibehalten und ob Asymmetrien zwischen DNS-Strängen ungleiche Chromatinlandschaften schaffen können, die eventuell auf verschiedene Tochterzellen übertragen werden. Im Rahmen des ERC -finanzierten EpiMoSis-Projekts soll kartiert werden, wie wichtige Histone und ihre Marker recycelt werden, wie die Chromatinorganisation neu aufgebaut wird und wie die Genaktivität wieder initiiert wird. Das Projekt umfasst Werkzeuge im Bereich der fortgeschrittenen Sequenzierung, Proteomik und neue strangspezifische Ansätze. EpiMoSis soll die epigenetische Vererbung in noch nie dagewesener Detailgenauigkeit aufdecken.
Ziel
DNA replication not only involves the copying of the genome to propagate cell identity to daughter cells but also of the epigenome, where histones and their post-translational modifications (PTM) are accurately maintained in replicated chromatin. This is achieved by a strikingly coordinated process that ensures accurate, symmetric recycling of H3-H4 tetramers to both daughter strands, thus forming the basis of epigenetic memory. Recently, I identified H2A-H2B PTMs to be also symmetrically recycled in a H3-H4-independent manner. The underlying mechanism and their role in epigenetic memory remain unclear. Moreover, whether the asymmetric nature of DNA replication (leading vs. lagging strand) leads to asymmetric chromatin landscapes on daughter strands per se remains unexplored due to the current lack of technologies.
I hypothesize that propagation of cell identity to daughter cells requires crosstalk of conserved “memory modules” (on H3-H4 and H2A-H2B) to equilibrate the asymmetric mode of DNA replication. We will use both stem cell culture and fission yeast to define evolutionarily conserved concepts of chromatin restoration after replication. To this end, we will extend state-of-the-art sequencing, proteomics, genome editing, as well as established and novel nucleotide labelling approaches. First, we will address the molecular mechanism of H2A-H2B PTMs recycling during replication. Second, we will test the role of active chromatin PTMs in maintaining chromatin states, 3D chromatin organization, and gene expression after replication. Third, we will develop a novel strand-specific labelling technology to determine the composition and restoration principles of leading and lagging strand-replicated chromatin.
This proposal will directly dissect the function and relevance of epigenetic memory on H2A-H2B and active chromatin PTMs post-replication and define new concepts of how chromatin maintenance mechanisms promote symmetric cell division and support cell identity.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Technik und Technologie Umwelttechnik Abfallwirtschaft Abfallbehandlungsverfahren Recycling
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Proteomik
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Epigenetik Epigenome
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Genom
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
80539 MUNCHEN
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.