Descrizione del progetto
In che modo le cellule «ricordano» la loro identità
Quando le cellule si dividono, duplicano il loro DNA ma conservano anche i marcatori chimici che mantengono i geni attivati o disattivati. Gli scienziati comprendono solo in parte come funziona questo meccanismo. Non è ancora chiaro, infatti, come alcune proteine istoniche mantengano le loro caratteristiche molecolari durante la divisione cellulare e se le asimmetrie tra i filamenti di DNA possano creare paesaggi cromatinici diseguali che potrebbero essere trasferiti a cellule figlie diverse. Il progetto EpiMoSis, finanziato dal CER, mira a mappare il modo in cui gli istoni chiave e i loro marcatori vengono riciclati, come viene ricostruita l’organizzazione della cromatina e in che modo viene riavviata l’attività genica. Gli strumenti del progetto includono sequenziamento avanzato, proteomica e nuovi approcci specifici per filamento. EpiMoSis è pronto a rivelare l’eredità epigenetica con un livello di dettaglio senza precedenti.
Obiettivo
DNA replication not only involves the copying of the genome to propagate cell identity to daughter cells but also of the epigenome, where histones and their post-translational modifications (PTM) are accurately maintained in replicated chromatin. This is achieved by a strikingly coordinated process that ensures accurate, symmetric recycling of H3-H4 tetramers to both daughter strands, thus forming the basis of epigenetic memory. Recently, I identified H2A-H2B PTMs to be also symmetrically recycled in a H3-H4-independent manner. The underlying mechanism and their role in epigenetic memory remain unclear. Moreover, whether the asymmetric nature of DNA replication (leading vs. lagging strand) leads to asymmetric chromatin landscapes on daughter strands per se remains unexplored due to the current lack of technologies.
I hypothesize that propagation of cell identity to daughter cells requires crosstalk of conserved “memory modules” (on H3-H4 and H2A-H2B) to equilibrate the asymmetric mode of DNA replication. We will use both stem cell culture and fission yeast to define evolutionarily conserved concepts of chromatin restoration after replication. To this end, we will extend state-of-the-art sequencing, proteomics, genome editing, as well as established and novel nucleotide labelling approaches. First, we will address the molecular mechanism of H2A-H2B PTMs recycling during replication. Second, we will test the role of active chromatin PTMs in maintaining chromatin states, 3D chromatin organization, and gene expression after replication. Third, we will develop a novel strand-specific labelling technology to determine the composition and restoration principles of leading and lagging strand-replicated chromatin.
This proposal will directly dissect the function and relevance of epigenetic memory on H2A-H2B and active chromatin PTMs post-replication and define new concepts of how chromatin maintenance mechanisms promote symmetric cell division and support cell identity.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- ingegneria e tecnologia ingegneria ambientale gestione dei rifiuti processi di trattamento dei rifiuti riciclaggio
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine proteomica
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze biologiche genetica epigenetica epigenomi
- scienze naturali scienze biologiche genetica genomi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
80539 MUNCHEN
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.