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Human-based methodologies to study toxicity of food nanoparticles on fatty liver diseases via the microbiota-bile acid axis.

Projektbeschreibung

Wie Nanopartikel in Lebensmitteln unsere Leber beeinträchtigen könnten

Jeden Tag nehmen Menschen unwissentlich Nanopartikel zu sich, also winzige Partikel, die Lebensmitteln zugesetzt werden, um sie haltbar zu machen und Bakterien abzutöten. Was sie mit den Bakterien in unserem Darm anstellen, ist noch weitgehend unbekannt. Von besonderem Interesse ist ihre Wirkung auf den Gallensäurestoffwechsel, der die Gesundheit der Leber beeinflusst und eine chronische Fettlebererkrankung verschlimmern könnte. Das ERC-finanzierte nanoBASH-Projekt soll untersuchen, wie Nanopartikel in Lebensmitteln mit der Mikrobiota-Gallensäure-Leber-Achse interagieren. Durch die Kombination von detaillierten mechanistischen Studien mit humanrelevanten Tests möchte das Projekt potenzielle Auslöser von Fettlebererkrankungen aufdecken und Instrumente für eine präzise Toxikologie und präventive Strategien zum Schutz der Gesundheit bereitstellen.

Ziel

Daily ingestion of nanoparticles (NPs) is inevitable due to their wide use by the food sector, some as bactericidal agents. But their antimicrobial effects towards our gut bacteria remain largely unknown. While some studies investigated their impact on microbial composition, very few explored microbial functional changes and significance for host health. It is alarming that our gut microbiome, unanimously recognized as central in many diseases, is currently overlooked in nanotoxicology.

Among key roles of microbiota, we and others underlined that secondary bile acids (BA), generated by the gut bacteria, regulate inflammation in the liver by interacting with host receptors. We showed in mice that altered BA pool in the portal blood, connecting the gut to the liver, exacerbated chronic fatty liver disease, an increasingly prevalent disorder representing a major unmet medical need.

Assembling the two puzzle pieces, I was the first to explore the impact of some food NPs on fatty liver diseases via the microbiota-BA axis in mice. But BA metabolism differs between species stressing the need to rely on human data. The current knowledge gaps on microbial BA metabolism, the inaccessibility of the portal blood and the challenges in testing NPs ex vivo hamper such study in fatty liver disease patients. Drawing on promising preliminary data and using human-based methodologies, I aim to timely elucidate if microbial BA dysmetabolism and resulting altered portal BA pool drives fatty liver diseases and if ingestion of food NPs contribute to fatty liver diseases via this microbiota-BA axis.

I anticipate that the new approach methodologies and mechanistic knowledge derived from this proposal will offer the scientific community a toolbox towards ‘precision toxicology’ to assess potential toxicity of food NPs (and other food chemicals) on microbiota-BA-liver axis in humans, supporting the necessary implementation of preventive actions at both the individual and population level.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN
Netto-EU-Beitrag
€ 1 500 000,00
Adresse
PLACE DE L UNIVERSITE 1
1348 LOUVAIN LA NEUVE
Belgien
Region
Région de Bruxelles-Capitale/Brussels Hoofdstedelijk Gewest Région de Bruxelles-Capitale/ Brussels Hoofdstedelijk Gewest Arr. de Bruxelles-Capitale/Arr. Brussel-Hoofdstad
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 1 500 000,00

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