Descripción del proyecto
Actuar de forma selectiva sobre formas proteicas específicas en las células
El cuerpo humano alberga unos veinte mil genes codificadores de proteínas, pero cada gen puede dar lugar a más de una proteoforma. Esta diversidad de proteínas aumenta a través de procesos complejos como el corte y empalme alternativo del ARN mensajero y las modificaciones postraduccionales. Los cambios en proteínas específicas se han asociado con el cáncer y las enfermedades neurodegenerativas, por lo que es fundamental comprender los mecanismos que subyacen a estos procesos. En el proyecto PROTEOFORMER, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se pretende desarrollar herramientas químicas para manipular con precisión determinadas proteoformas dentro de las células. La investigación se centrará en un receptor cerebral implicado en la enfermedad de Parkinson y un regulador clave de la neuroinflamación. Los investigadores inhibirán o inducirán cambios selectivos de proteoforma añadiendo cargas químicas funcionales directamente a las proteoformas elegidas.
Objetivo
The human body can synthesize ~70’000 different proteins. These proteins diversify into millions of proteoforms, e.g. by associating into complexes or acquiring functionalities called post-translational modifications (PTMs). Distinct proteoforms are often found in different cell types and have diverse functions. Dysregulation of specific proteoforms is associated with many diseases, including neurodegeneration or cancers, highlighting the need for their study and modulation. Despite these needs, most drug-like molecules are designed to indiscriminately activate, inhibit, or destroy a target protein—they are blind to the localization or function of different proteoforms.
PROTEOFORMER goes beyond the protein by developing chemical tools for manipulating specific protein forms. In two parallel initiatives, PROTEOFORMER will:
(1) Target a specific proteoform of the muscarinic acetylcholine receptor—relevant to Parkinson’s disease treatment—dissecting its function and laying the groundwork for new therapies.
(2) Modify post-translational modifications of matrix metalloproteinase-2—a key regulator of neuroinflammation—aiming to unravel their so-far-elusive function.
PROTEOFORMER offers tailored reagents that (i) recognize the protein target, (ii) bring a reactive group to the target’s surface, and (iii) attach molecular cargo to the protein via a proximity-induced reaction. It rethinks this ‘ligand-directed chemistry’ by introducing functional, proteoform-manipulating cargo:
(1) A blocker of a partner protein, enabling proteoform-selective inhibition within a cell-specific complex.
(2) A post-translational modification or its eraser, enabling on-demand switching between proteoforms with newly developed proximity-driven chemical reactions.
PROTEOFORMER develops new chemistry for manipulating proteoforms beyond current capabilities. These general concepts represent a chemical solution to long-standing challenges in biology that are intractable with traditional methods.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología parkinson
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
601 77 Brno
Chequia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.