Projektbeschreibung
Spezifische Proteinformen innerhalb von Zellen anvisieren
Obwohl der Mensch etwa 20 000 proteinkodierende Gene aufweist, kann der Körper von jedem Gen mehr als eine Proteinvariante produzieren. Die Proteinvielfalt im menschlichen Körper erhöht sich durch komplexe Prozesse wie differentielles Splicing und posttranslationale Modifikationen. Da Veränderungen in bestimmten Proteinen mit Krebs und neurogenen Erkrankungen in Verbindung gebracht werden, ist das Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen von entscheidender Bedeutung. Das ERC-finanzierte Projekt PROTEOFORMER zielt auf die Entwicklung chemischer Werkzeuge ab, mit denen ausgewählte Proteinformen in Zellen präzise verändert werden können. Das Projekt konzentriert sich auf einen Rezeptor im Gehirn, der bei der Parkinson-Krankheit beteiligt ist und als wichtiger Regulator der Neuroinflammation fungiert. Indem ausgewählten Proteinformen direkt funktionelle chemische Ladungen hinzugefügt werden, können die Forscherinnen und Forscher Proteinformen selektiv hemmen oder dazwischen umschalten.
Ziel
The human body can synthesize ~70’000 different proteins. These proteins diversify into millions of proteoforms, e.g. by associating into complexes or acquiring functionalities called post-translational modifications (PTMs). Distinct proteoforms are often found in different cell types and have diverse functions. Dysregulation of specific proteoforms is associated with many diseases, including neurodegeneration or cancers, highlighting the need for their study and modulation. Despite these needs, most drug-like molecules are designed to indiscriminately activate, inhibit, or destroy a target protein—they are blind to the localization or function of different proteoforms.
PROTEOFORMER goes beyond the protein by developing chemical tools for manipulating specific protein forms. In two parallel initiatives, PROTEOFORMER will:
(1) Target a specific proteoform of the muscarinic acetylcholine receptor—relevant to Parkinson’s disease treatment—dissecting its function and laying the groundwork for new therapies.
(2) Modify post-translational modifications of matrix metalloproteinase-2—a key regulator of neuroinflammation—aiming to unravel their so-far-elusive function.
PROTEOFORMER offers tailored reagents that (i) recognize the protein target, (ii) bring a reactive group to the target’s surface, and (iii) attach molecular cargo to the protein via a proximity-induced reaction. It rethinks this ‘ligand-directed chemistry’ by introducing functional, proteoform-manipulating cargo:
(1) A blocker of a partner protein, enabling proteoform-selective inhibition within a cell-specific complex.
(2) A post-translational modification or its eraser, enabling on-demand switching between proteoforms with newly developed proximity-driven chemical reactions.
PROTEOFORMER develops new chemistry for manipulating proteoforms beyond current capabilities. These general concepts represent a chemical solution to long-standing challenges in biology that are intractable with traditional methods.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie Parkinson
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
601 77 Brno
Tschechien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.