Descrizione del progetto
Bersagliamento di forme proteiche specifiche all’interno delle cellule
Anche se disponiamo di circa 20 000 geni codificanti per le proteine, il corpo umano può produrre più di una variazione proteica da ciascun gene. La diversità delle proteine presenti nel corpo umano aumenta attraverso processi complessi come lo splicing alternativo dell’mRNA e le modifiche post-traduzionali. Poiché le alterazioni di proteine specifiche sono state associate al cancro e alle malattie neurogenerative, è fondamentale comprendere i meccanismi sottostanti. Il progetto PROTEOFORMER, finanziato dal CER, mira a sviluppare strumenti chimici in grado di manipolare con precisione forme proteiche selezionate all’interno delle cellule. Il progetto si concentra su un recettore cerebrale implicato nel morbo di Parkinson e su un regolatore chiave della neuroinfiammazione. Aggiungendo un carico chimico funzionale direttamente alle forme proteiche prescelte, i ricercatori potranno inibire selettivamente o passare da una forma proteica all’altra.
Obiettivo
The human body can synthesize ~70’000 different proteins. These proteins diversify into millions of proteoforms, e.g. by associating into complexes or acquiring functionalities called post-translational modifications (PTMs). Distinct proteoforms are often found in different cell types and have diverse functions. Dysregulation of specific proteoforms is associated with many diseases, including neurodegeneration or cancers, highlighting the need for their study and modulation. Despite these needs, most drug-like molecules are designed to indiscriminately activate, inhibit, or destroy a target protein—they are blind to the localization or function of different proteoforms.
PROTEOFORMER goes beyond the protein by developing chemical tools for manipulating specific protein forms. In two parallel initiatives, PROTEOFORMER will:
(1) Target a specific proteoform of the muscarinic acetylcholine receptor—relevant to Parkinson’s disease treatment—dissecting its function and laying the groundwork for new therapies.
(2) Modify post-translational modifications of matrix metalloproteinase-2—a key regulator of neuroinflammation—aiming to unravel their so-far-elusive function.
PROTEOFORMER offers tailored reagents that (i) recognize the protein target, (ii) bring a reactive group to the target’s surface, and (iii) attach molecular cargo to the protein via a proximity-induced reaction. It rethinks this ‘ligand-directed chemistry’ by introducing functional, proteoform-manipulating cargo:
(1) A blocker of a partner protein, enabling proteoform-selective inhibition within a cell-specific complex.
(2) A post-translational modification or its eraser, enabling on-demand switching between proteoforms with newly developed proximity-driven chemical reactions.
PROTEOFORMER develops new chemistry for manipulating proteoforms beyond current capabilities. These general concepts represent a chemical solution to long-standing challenges in biology that are intractable with traditional methods.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia parkinson
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
601 77 Brno
Cechia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.