Description du projet
Cibler des formes de protéines spécifiques dans les cellules
Bien que nous possédions environ 20 000 gènes codant pour des protéines, le corps humain peut produire plus d’une variante protéique à partir de chaque gène. La diversité des protéines présentes dans le corps humain augmente via des processus complexes tels que l’épissage alternatif de l’ARNm et les modifications post-traductionnelles. Sachant que des modifications de protéines spécifiques ont été associées au cancer et aux maladies neurogénératives, il est essentiel de comprendre les mécanismes sous-jacents. Le projet PROTEOFORMER, financé par le CER, va développer des outils chimiques capables de manipuler avec précision des formes de protéines sélectionnées à l’intérieur des cellules. Ses recherches se concentrent sur un récepteur cérébral impliqué dans la maladie de Parkinson et un régulateur clé de la neuro-inflammation. En ajoutant une cargaison chimique fonctionnelle directement aux formes de protéines choisies, les chercheurs vont inhiber ou passer d’une forme de protéine à l’autre de manière sélective.
Objectif
The human body can synthesize ~70’000 different proteins. These proteins diversify into millions of proteoforms, e.g. by associating into complexes or acquiring functionalities called post-translational modifications (PTMs). Distinct proteoforms are often found in different cell types and have diverse functions. Dysregulation of specific proteoforms is associated with many diseases, including neurodegeneration or cancers, highlighting the need for their study and modulation. Despite these needs, most drug-like molecules are designed to indiscriminately activate, inhibit, or destroy a target protein—they are blind to the localization or function of different proteoforms.
PROTEOFORMER goes beyond the protein by developing chemical tools for manipulating specific protein forms. In two parallel initiatives, PROTEOFORMER will:
(1) Target a specific proteoform of the muscarinic acetylcholine receptor—relevant to Parkinson’s disease treatment—dissecting its function and laying the groundwork for new therapies.
(2) Modify post-translational modifications of matrix metalloproteinase-2—a key regulator of neuroinflammation—aiming to unravel their so-far-elusive function.
PROTEOFORMER offers tailored reagents that (i) recognize the protein target, (ii) bring a reactive group to the target’s surface, and (iii) attach molecular cargo to the protein via a proximity-induced reaction. It rethinks this ‘ligand-directed chemistry’ by introducing functional, proteoform-manipulating cargo:
(1) A blocker of a partner protein, enabling proteoform-selective inhibition within a cell-specific complex.
(2) A post-translational modification or its eraser, enabling on-demand switching between proteoforms with newly developed proximity-driven chemical reactions.
PROTEOFORMER develops new chemistry for manipulating proteoforms beyond current capabilities. These general concepts represent a chemical solution to long-standing challenges in biology that are intractable with traditional methods.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
601 77 Brno
Tchéquie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.