Descripción del proyecto
Diagnóstico avanzado de la inmunodeficiencia combinada (grave)
Más de cien genes pueden causar inmunodeficiencia combinada (grave) (IDC(G)), pero casi un tercio de los casos siguen sin diagnosticarse. Las mutaciones en el gen GTF3A, relacionadas con problemas de diferenciación de los linfocitos T, alteran la respuesta al estrés nucleolar, lo que revela un nuevo mecanismo de la enfermedad. En el proyecto LYNCID, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se estudiarán pacientes con deficiencia del factor de transcripción IIIA (TFIIIA), así como modelos celulares y de pez cebra, para examinar la relación entre el estrés nucleolar y la IDC(G). La investigación permitirá esclarecer el papel de TFIIIA en el desarrollo de linfocitos T y en la respuesta al estrés nucleolar, así como desarrollar una herramienta diagnóstica, el índice de estrés nucleolar, para detectar alteraciones del estrés nucleolar en pacientes con IDC(G) no definida. Al revelar nuevas vías en la IDC(G), el proyecto aportará nuevos conocimientos sobre la biología de los linfocitos T y el estrés nucleolar, además de crear diagnósticos avanzados.
Objetivo
LYNCID addresses critical gaps in our understanding of (severe) combined immune deficiencies ((S)CIDs), a group of debilitating inborn errors of immunity caused by T-cell dysfunction. Although over 100 (S)CID-causing genes are known, 30-40% of (S)CID patients remain molecularly undiagnosed, resulting in high mortality. Better knowledge and timely diagnosis of (S)CID represent critical unmet medical needs.
Recently, my team has identified biallelic mutations in GTF3A, encoding transcription factor IIIA (TFIIIA), in (S)CID patients with early T-cell differentiation block. TFIIIA plays a critical housekeeping role by transcribing 5S ribosomal RNA, essential for ribosome assembly and nucleolar stress regulation. Intriguingly, patient-derived cells experience increased G2/M cell cycle arrest during chemically induced nucleolar stress, evidencing an impaired stress response.
Based on this finding, I hypothesize that TFIIIA deficiency triggers (S)CID by impairing the nucleolar stress response, thus unveiling a completely novel disease mechanism still to be explored. Using TFIIIA-deficient patients as a model, alongside cellular and zebrafish models, LYNCID seeks to uncover the hidden interplay between nucleolar stress and (S)CID. We aim to 1) elucidate the role of TFIIIA in T-cell development and nucleolar stress response, 2) unravel nucleolar stress response in T-cell biology, and 3) develop the ‘Nucleolar Stress Index’, a diagnostic tool to detect altered nucleolar stress in molecularly undefined (S)CID patients.
LYNCID spearheads (S)CID research by uncovering new (S)CID pathways and providing unprecedented insights into T-cell biology and nucleolar stress. We will develop cutting-edge diagnostics to improve patient care. Overall, by revealing the role of nucleolar stress, LYNCID will substantially advance our understanding of immune disorders and can open new therapeutic avenues in other nucleolar stress-related diseases including cancer and neurodegeneration.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ciencias sociales sociología demografía mortalidad
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-STG
Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoriaInstitución de acogida
Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
9000 GENT
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.