Descrizione del progetto
Diagnosi avanzata per immunodeficienza combinata (grave)
Oltre 100 geni possono causare l’immunodeficienza combinata (grave) (anche nota come (S)CID, Severe Combined Immunodeficiency), ma circa un terzo dei casi non viene diagnosticato. Le mutazioni nel gene GTF3A, legate a problemi di differenziazione delle cellule T, interrompono la risposta allo stress nucleolare, mostrando un nuovo meccanismo della malattia. Il progetto LYNCID, finanziato dal CER, studierà pazienti con deficit del fattore di trascrizione IIIA (TFIIIA), insieme a modelli cellulari e di pesce zebra, per indagare il legame tra stress nucleolare e (S)CID. In tal modo chiarirà il ruolo di TFIIIA nello sviluppo delle cellule T e nella risposta allo stress nucleolare e svilupperà uno strumento diagnostico, il «Nucleolar Stress Index» (indice di stress nucleolare), per rilevare un’alterazione dello stress nucleolare nei pazienti con una (S)CID non definita. Scoprendo nuovi percorsi nella (S)CID, il progetto fornirà informazioni preziose sulla biologia delle cellule T e sullo stress nucleolare, oltre a dare vita a una diagnostica avanzata.
Obiettivo
LYNCID addresses critical gaps in our understanding of (severe) combined immune deficiencies ((S)CIDs), a group of debilitating inborn errors of immunity caused by T-cell dysfunction. Although over 100 (S)CID-causing genes are known, 30-40% of (S)CID patients remain molecularly undiagnosed, resulting in high mortality. Better knowledge and timely diagnosis of (S)CID represent critical unmet medical needs.
Recently, my team has identified biallelic mutations in GTF3A, encoding transcription factor IIIA (TFIIIA), in (S)CID patients with early T-cell differentiation block. TFIIIA plays a critical housekeeping role by transcribing 5S ribosomal RNA, essential for ribosome assembly and nucleolar stress regulation. Intriguingly, patient-derived cells experience increased G2/M cell cycle arrest during chemically induced nucleolar stress, evidencing an impaired stress response.
Based on this finding, I hypothesize that TFIIIA deficiency triggers (S)CID by impairing the nucleolar stress response, thus unveiling a completely novel disease mechanism still to be explored. Using TFIIIA-deficient patients as a model, alongside cellular and zebrafish models, LYNCID seeks to uncover the hidden interplay between nucleolar stress and (S)CID. We aim to 1) elucidate the role of TFIIIA in T-cell development and nucleolar stress response, 2) unravel nucleolar stress response in T-cell biology, and 3) develop the ‘Nucleolar Stress Index’, a diagnostic tool to detect altered nucleolar stress in molecularly undefined (S)CID patients.
LYNCID spearheads (S)CID research by uncovering new (S)CID pathways and providing unprecedented insights into T-cell biology and nucleolar stress. We will develop cutting-edge diagnostics to improve patient care. Overall, by revealing the role of nucleolar stress, LYNCID will substantially advance our understanding of immune disorders and can open new therapeutic avenues in other nucleolar stress-related diseases including cancer and neurodegeneration.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze sociali sociologia demografia mortalità
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
9000 GENT
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.