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Predicting the Regeneration of an Infarct by leveraging the Mechanobiology of Angiogenesis

Descrizione del progetto

Segnali meccanici che guidano l’angiogenesi dopo un infarto

La maggior parte dei tessuti ha una capacità intrinseca di rigenerarsi, mantenendo l’omeostasi e la funzionalità. Nell’infarto miocardico acuto (IMA), il tessuto cardiaco è privato di ossigeno e sostanze nutritive, con conseguente morte cellulare. Le attuali terapie sono progettate per contenere il danno cellulare ma non sono in grado di rigenerare i vasi che possono sostenere lo sviluppo di nuove cellule. Il progetto PRIMA, finanziato dal CER, mira ad affrontare l’insufficiente angiogenesi dopo un infarto miocardico acuto, studiando il ruolo dei segnali meccanici nel cuore danneggiato. Il team di ricerca utilizzerà sistemi in vitro che riproducono il tessuto cardiaco e modelli computazionali per decodificare il modo in cui la memoria meccanica influenza la crescita dei vasi sanguigni. Il lavoro consentirà di identificare i percorsi meccanoresponsivi come obiettivi terapeutici, aprendo la strada a strategie per rivascolarizzare il cuore e trasformare la cardiologia rigenerativa.

Obiettivo

Acute myocardial infarction (AMI) is a significant global health issue. Current therapies cannot regenerate the hearts of survivors, leading to frequent AMI recurrence and premature death. Crucially, these therapies fail to induce sufficient blood vessel formation, i.e. angiogenesis, which is essential to regenerate the cardiac microvasculature. Without this vasculature, cells repopulating the infarcted tissue cannot survive. A deeper understanding and better control of post-AMI angiogenesis would thus transform patient outcomes.
Cells in the infarcted heart experience complex, time-evolving mechanical environments. Despite the proven role of mechanical stimuli in regulating angiogenesis in other tissues, the impact of evolving cardiac mechanical cues on post-AMI angiogenesis is unclear. With PRIMA, I aim to mechanistically understand how these evolving cues affect post-AMI angiogenesis and how to leverage this new understanding to regenerate the microvasculature.
I will achieve this aim by developing a revolutionary framework featuring in vitro and in silico models of cardiac angiogenesis. These models will address the evolving mechanical cues of the infarcted heart and the cell memory of past mechanical cues (mechanical memory). The new in vitro models will expose cells to mechanical cues mimicking the cardiac tissue. The resulting insights will inform multiscale computational models to predict angiogenesis and its subcellular mechanisms in response to macroscale changes in cardiac mechanical cues. The multiscale simulations, validated by in vitro models, will finally translate the in vitro findings to the complex in vivo setting and will identify new strategies to restore the microvasculature post-AMI.
Building on this unique idea and multidisciplinary approach, PRIMA will have a ground-breaking impact on cardiac interventions, by revealing mechanical cues and cell mechanoresponsive mechanisms as new targets to maximize cardiac revascularization and function.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-STG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

TECHNISCHE UNIVERSITEIT EINDHOVEN
Contributo netto dell'UE
€ 1 500 000,00
Indirizzo
GROENE LOPER 3
5612 AE Eindhoven
Paesi Bassi
Regione
Zuid-Nederland Noord-Brabant Zuidoost-Noord-Brabant
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 500 000,00

Beneficiari (1)