Projektbeschreibung
Mechanistische Einblicke in die neuronale Entwicklung
Die neuronale Entwicklung beruht auf Vorläuferzellen, die spezifische Entscheidungen treffen, um das Zellschicksal zu bestimmen und die vielen Zelltypen des menschlichen Gehirns hervorzubringen. Immer mehr wissenschaftliche Beweise deuten auf eine bemerkenswerte Vielfalt von Gehirnzellen hin, obgleich die Mechanismen, die diese Entscheidungen steuern, nach wie vor kaum bekannt sind und oftmals als stochastisch gelten. Das ERC-finanzierte Projekt MOVIOLA verfolgt die Hypothese, dass die Entscheidung über das Schicksal von Nervenzellen weitgehend deterministisch ist und von dynamischen, noch weitgehend unerforschten molekularen Prozessen gesteuert wird. Zur Aufdeckung dieser Entscheidungen wendet das Projekt einen innovativen Versuchsansatz an, der die Raman-Bildgebung in lebenden Zellen, die Erstellung von Multiomikprofilen und die gezielte molekulare Markierung von Proteinen kombiniert. Dieser Ansatz bietet die Möglichkeit, andere Zellentscheidungen herbeizuführen und die damit verbundenen Determinanten zu ermitteln. Die Projektergebnisse sollen zur Klärung der neuronalen Spezifikation und zur Verbesserung von Modellen und Therapien beitragen.
Ziel
The developing nervous system generates an extraordinary diversity of cell types through a series of critical fate decisions made by neural progenitors. Despite recent progress in cataloging the heterogeneity of brain cells, we lack an understanding of the factors orchestrating their fine specification, especially in humans. As a result, many decision processes have uncharacterized determinants and are accounted for as stochastic, leaving us without control over them. This knowledge gap stems from the absence of a systematic approach to capture dynamic moments of cell decision-making and discover the factors controlling them.
I hypothesize that most fate decisions in the human developing nervous system are not stochastic and, instead, depend on many fine-grained, dynamic mechanisms of cell decision-making. However, only a limited number have been characterized, too few to explain the thousands of cell types in the human brain.
To explore this hypothesis, I propose a novel experimental paradigm to elucidate the molecular determinants governing cell decisions. The approach combines live-cell Raman spectrometry imaging, omics profiling, and inducible degrons. I designed it to operate on cell decisions like a film-editing machine, a Moviola: from an outcome, it learns how to “rewind” to a cell’s decision, “halts” the cell and profiles it for decision determinants, and “edits” it to steer it away from the original outcome.
By applying this approach, we expect to find factors influencing fate decisions in human neural specification and reveal a more deterministic control of neural cell fates, illuminating how the vast cellular diversity originates from decision-making events. The insights gained will offer ways to improve in vitro models and cell therapies, with potential implications in the attenuation of neural disorders. This groundbreaking paradigm revolutionizes the study of cell decision-making, with far-reaching implications across diverse fields of biology.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1015 LAUSANNE
Schweiz
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.