Descripción del proyecto
Estudio de la toma de decisiones durante la síntesis de ARN
El ARN mensajero (ARNm) actúa como intermediario de la célula, transportando las instrucciones genéticas que se traducen en proteínas. La síntesis de ARNm está estrictamente regulada en varios niveles: iniciación, procesamiento y terminación temprana de la transcripción, que se ha convertido en un punto de control regulador crítico capaz de abortar de forma temprana la síntesis de ARNm. Al mismo tiempo, la terminación temprana es una forma de mantener bajo control la transcripción de los ARN no codificantes. En el proyecto STOP-OR-GO, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se pretende delinear este proceso de toma de decisiones y descubrir cómo las células determinan si la transcripción continuará a lo largo de grandes distancias o se detendrá prematuramente. Los investigadores emplearán una metodología novedosa para identificar los elementos de la secuencia y los factores proteicos que regulan este equilibrio. La comprensión de estos principios no solo posibilitará dilucidar una capa fundamental de la regulación génica, sino también optimizar el diseño de transgenes para terapia génica.
Objetivo
The repertoire of messenger RNAs (mRNAs) in a cell dictates cell identity and function. Therefore, mRNA expression is tightly controlled. A previously underappreciated regulatory step is early transcription termination, which can abort the synthesis of full-length mRNAs. The early termination of many non-coding RNAs prevents transcriptional interference and genomic instability. Thus, cells need to correctly balance early termination and productive elongation at both coding and non-coding loci. Why elongation is favoured at some loci, and termination at others, is poorly understood.
To understand how the balance between elongation and termination is achieved, we need to know what sequence elements and proteins are involved, and how they work together. These regulatory sequences and proteins have not been systematically identified. Using INSERT-seq, I have identified novel candidate regulators that I will study here in more detail. The same reporter setup will be adapted to identify novel trans-acting regulators of the elongation/termination balance. These approaches act synergistically to uncover the network of regulators. I will then apply a combination of unbiased and hypothesis-driven experiments to understand the mechanisms of regulation. We will also focus on understanding how early termination is promoted by ZC3H4 (Restrictor), a recently identified suppressor of non-coding RNAs. The work proposed here will uncover the principles that decide if transcription of a locus will terminate early, an essential step towards fully understanding transcription regulation. Knowing the sequence and protein regulators that determine the fate of early elongating RNAPII will open opportunities to study how disease mutations affect their function. Moreover, understanding the control of this elongation/termination balance will also provide us with tools to manipulate this balance. This will improve our ability to design sequences for optimal transgene expression in gene therapy.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo.
La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
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La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
3584 CS Utrecht
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.