Descrizione del progetto
Le cellule gliali al centro della progressione della SM
La sclerosi multipla (SM) viene solitamente studiata attraverso le cellule immunitarie che attaccano il cervello. I ricercatori stanno attualmente concentrando la loro attenzione sulle cellule gliali. Il progetto MiST-MS, finanziato dal CER, mira a esplorare in che modo l’invecchiamento e le risposte allo stress delle cellule gliali potrebbero causare infiammazioni e disabilità a lungo termine. In particolare, la microglia derivata da cellule staminali umane e lo screening CRISPR vengono utilizzati per individuare i percorsi molecolari che influenzano la resilienza o la vulnerabilità di queste cellule. Dal punto di vista dei pazienti, l’obiettivo del progetto è quello di sviluppare trattamenti confrontando le risposte gliali e neuronali nelle persone che presentano lesioni croniche attive con quelle che non ne presentano. L’obiettivo è quello di stabilire nuovi traguardi per terapie in grado di rallentare o arrestare la progressione della SM.
Obiettivo
Shifting from the traditional focus on central nervous system-targeting lymphocytes, MiST-MS posits that glial responses, particularly cellular senescence, are required to compartmentalized self-sustaining chronic inflammation in multiple sclerosis (MS) and related long-term clinical outcomes, including disability. MiST-MS is specifically designed to address the urgent need to identify new therapeutic targets to halt MS clinical progression through two interconnected research lines.
The project will first identify cell-specific perturbations and molecular pathways associated with inflammation-driven early brain aging using MS human iPSC-derived microglia and genome-wide CRISPR-Cas9 screenings. By employing cutting-edge computational methodologies (single-cell CRISPR-seq, multi-omics integration, composite assessment, and cellular networking/signaling), MiST-MS offers a unique opportunity to identify and dissect mechanisms underlying microglia resilience versus vulnerability and their impact on stress responses, both independently and within the context of hiPSC-derived inflamed glia-enriched brain organoids. MiST-MS represents a ground-breaking modeling pipeline to study inflammation-driven early brain aging in MS.
At the patient-level, since MS patients with evidence of smoldering inflammation (marked by the presence of chronic active lesions by in vivo MRI) exhibit poor tissue repair capacity and worse clinical outcomes, the project will also aim to identify common and divergent glial and neuronal responses between MS patients with and without chronic active lesions generating human iPSC lines for personalized medicine applications.
In summary, MiST-MS is a highly innovative interdisciplinary project that provides an unprecedented understanding of microglia states in response to injury and streamlines the rational design of future therapies to mitigate chronic inflammation-driven premature brain aging and halt MS clinical progression.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
20072 PIEVE EMANUELE
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.