Descripción del proyecto
Guiar el ataque al cáncer mediante la epigenética
Los nuevos tratamientos antineoplásicos dependen de nuestra comprensión de los genes que controlan el comportamiento celular. Sin embargo, muchos de estos mecanismos no se conocen aún. Las mutaciones en KMT2D, KMT2C y KDM6A —miembros principales del complejo tipo COMPASS— son frecuentes en distintos tipos de cáncer y en células epiteliales envejecidas, y afectan a la diferenciación, la homeostasis tisular y la progresión tumoral. Teniendo esto en cuenta, el proyecto COMPASS financiado por el Consejo Europeo de Investigación, utilizará el rastreo de linaje de célula única, la genómica, la epigenómica, la edición genética basada en CRISPR e intervenciones farmacológicas para estudiar cómo estas mutaciones influyen en los estados celulares, la iniciación de tumores, la heterogeneidad y la metástasis en los carcinomas de piel y de vejiga. Los cribados genómicos mediante CRISPR permitirán identificar genes letales sintéticos y revelar nuevas vulnerabilidades en las células cancerosas. El objetivo del proyecto es guiar el desarrollo de terapias dirigidas y ahondar en la comprensión de la biología tumoral.
Objetivo
Epigenetic features are commonly dysregulated in cancer and one of the surprising findings from the sequencing of cancer genomes is the high rate of alterations in many epigenetic regulators. KMT2D/MLL4, KMT2C/MLL3 and KDM6A/UTX are among the most frequently mutated genes in a wide range of cancers and in normal aged epithelial cells. Interestingly, these three genes are components of the same complex, COMPASS-like complex that regulate enhancer activity and regulate gene expression in a lineage specific manner. The deletion of members of the COMPASS-like complex has been associated with altered differentiation, aging and tumorigenesis. However, the precise mechanisms by which mutations in these genes impact cell states during tissue homeostasis, tumour initiation, tumour heterogeneity and metastasis, remain poorly understood. To address these important questions, we will use multidisciplinary approaches that will combine in vivo single cell lineage tracing, single-cell genomics, epigenomics and transcriptomics, in vivo CRISPR-based gene editing, together with genetic and pharmacologic perturbations, to define in a comprehensive and integrated manner the impact of Kmt2d, Kmt2c and Kdm6a deletion on cell state dynamics during homeostasis, regeneration, early steps of tumour initiation, tumour heterogeneity and metastasis in skin squamous cell carcinoma and bladder cancer. Moreover, we will perform genome wide CRISPR-Cas9 screen to identify the synthetically lethal genes in KMT2D, KMT2C and KDM6A mutated cancer cells to uncover new tumour vulnerabilities that can be pharmacologically targeted.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1050 BRUXELLES
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.