Projektbeschreibung
Krebsbekämpfung durch Epigenetik
Neue Krebstherapien hängen vom Verständnis der Gene ab, die das Zellverhalten steuern. Viele Mechanismen bleiben jedoch verborgen. Mutationen in KMT2D, KMT2C und KDM6A – Schlüsselkomponenten des COMPASS-ähnlichen Komplexes – treten häufig in Krebszellen und gealterten Epithelzellen auf, und haben Einfluss auf die Differenzierung, die Gewebehomöostase und das Tumorwachstum. Vor diesem Hintergrund wird das ERC-finanzierte Projekt COMPASS mittels der Verfolgung von Einzelzelllinien, Genomik, Epigenomik, CRISPR-basierter Genbearbeitung und pharmakologischen Interventionen untersuchen, wie diese Mutationen den Zellzustand, die Tumorentstehung, die Heterogenität und die Metastasierung bei Haut- und Blasenkrebs beeinflussen. Genomweite CRISPR-Screenings werden synthetisch letale Gene identifizieren und so neue Schwachstellen in Krebszellen aufdecken. Das Projekt soll die Entwicklung zielgerichteter Therapien steuern und unser Verständnis der Tumorbiologie vertiefen.
Ziel
Epigenetic features are commonly dysregulated in cancer and one of the surprising findings from the sequencing of cancer genomes is the high rate of alterations in many epigenetic regulators. KMT2D/MLL4, KMT2C/MLL3 and KDM6A/UTX are among the most frequently mutated genes in a wide range of cancers and in normal aged epithelial cells. Interestingly, these three genes are components of the same complex, COMPASS-like complex that regulate enhancer activity and regulate gene expression in a lineage specific manner. The deletion of members of the COMPASS-like complex has been associated with altered differentiation, aging and tumorigenesis. However, the precise mechanisms by which mutations in these genes impact cell states during tissue homeostasis, tumour initiation, tumour heterogeneity and metastasis, remain poorly understood. To address these important questions, we will use multidisciplinary approaches that will combine in vivo single cell lineage tracing, single-cell genomics, epigenomics and transcriptomics, in vivo CRISPR-based gene editing, together with genetic and pharmacologic perturbations, to define in a comprehensive and integrated manner the impact of Kmt2d, Kmt2c and Kdm6a deletion on cell state dynamics during homeostasis, regeneration, early steps of tumour initiation, tumour heterogeneity and metastasis in skin squamous cell carcinoma and bladder cancer. Moreover, we will perform genome wide CRISPR-Cas9 screen to identify the synthetically lethal genes in KMT2D, KMT2C and KDM6A mutated cancer cells to uncover new tumour vulnerabilities that can be pharmacologically targeted.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Gentechnologie Gentherapie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1050 BRUXELLES
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.