Objectif
Epigenetic features are commonly dysregulated in cancer and one of the surprising findings from the sequencing of cancer genomes is the high rate of alterations in many epigenetic regulators. KMT2D/MLL4, KMT2C/MLL3 and KDM6A/UTX are among the most frequently mutated genes in a wide range of cancers and in normal aged epithelial cells. Interestingly, these three genes are components of the same complex, COMPASS-like complex that regulate enhancer activity and regulate gene expression in a lineage specific manner. The deletion of members of the COMPASS-like complex has been associated with altered differentiation, aging and tumorigenesis. However, the precise mechanisms by which mutations in these genes impact cell states during tissue homeostasis, tumour initiation, tumour heterogeneity and metastasis, remain poorly understood. To address these important questions, we will use multidisciplinary approaches that will combine in vivo single cell lineage tracing, single-cell genomics, epigenomics and transcriptomics, in vivo CRISPR-based gene editing, together with genetic and pharmacologic perturbations, to define in a comprehensive and integrated manner the impact of Kmt2d, Kmt2c and Kdm6a deletion on cell state dynamics during homeostasis, regeneration, early steps of tumour initiation, tumour heterogeneity and metastasis in skin squamous cell carcinoma and bladder cancer. Moreover, we will perform genome wide CRISPR-Cas9 screen to identify the synthetically lethal genes in KMT2D, KMT2C and KDM6A mutated cancer cells to uncover new tumour vulnerabilities that can be pharmacologically targeted.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1050 Bruxelles / Brussel
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.