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Deciphering the life histories of chronic lymphocytic leukemia to improve clinical outcome

Projektbeschreibung

Lebensgeschichten chronischer lymphatischer Leukämie für bessere Behandlungen

Der Entwicklungsverlauf von Krebserkrankungen ist für eine bessere Prävention und Behandlung von entscheidender Bedeutung. Die Untersuchung des normalen zellulären Gegenstücks (NCC), der Ursprungszelle (COO), der klonalen Entwicklung und der Wechselwirkungen mit der Mikroumgebung des Tumors ist elementar wichtig. Im Hinblick auf die chronische lymphatische Leukämie (CLL) und Richter-Transformation (RT) sind viele Aspekte der Tumorentwicklung noch unklar. Das ERC-finanzierte Projekt CLL-STORY wird die Lebensgeschichte von Patientinnen und Patienten mit CLL rekonstruieren, um bessere klinische Ergebnisse zu erzielen. Im Rahmen des Projekts wird ein Multiomik-Atlas normaler B-Zellen erstellt, der die Natur der NCCs und die Rolle CLL begünstigender (epi-)genetischer Faktoren klären soll. Es wird ferner die COO der CLL und ihr Entwicklungsverlauf erforscht, damit die Ursprünge der Krankheit, die Wachstumsmuster und die Resistenzmechanismen gegen Immuntherapien identifiziert werden können.

Ziel

A holistic view of the history of cancer is not only essential to better understand its pathogenesis, but also has a clear impact by improving future prevention schemes, personalized management strategies, and treatment options. Importantly, the roadmap of a tumor is incomplete without knowing the molecular composition of its normal cellular counterpart (NCC), cell of origin (COO), clonal trajectories, and interactions with the tumor microenvironment influencing disease progression and response to therapy. In chronic lymphocytic leukemia (CLL), the most common adult leukemia in Western countries, and Richter transformation (RT), its aggressive progression, these fundamental aspects remain largely unknown. In this project, named CLL-STORY, I aim to fully reconstruct the life histories of CLL to improve clinical outcome. To that end, using novel methodological breakthroughs and functional readouts, I will (1) generate a detailed multi-omic atlas of normal B cells to properly delineate the NCCs of CLL and their precise nature, allowing me to clarify the role of (epi)genetic drivers in CLL promotion, (2) characterize the COO of CLL and its lifelong clonal trajectories to resolve the disease origin and growth patterns dictating the different clinical courses, with the ultimate aim to control early disease precursors and anticipate disease evolution, and (3) determine the mechanisms of resistance to immune-based therapies, as well as intrinsic and extrinsic features influencing their anti-tumor efficacy, to aid the development of predictive models and improvement of current treatments, which shall improve clinical outcome. In summary, CLL-STORY explores uncharted territories unraveling clonal mosaicism, early cancer development, tumor phylogenies along human lifespan, and mechanisms of treatment failure, hence providing key knowledge, tools, and enhanced treatment options with clear implications reaching beyond CLL, that will bring the entire cancer biology field forward.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

FUNDACIO DE RECERCA CLINIC BARCELONA-INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUES AUGUST PI I SUNYER
Netto-EU-Beitrag
€ 1 778 698,25
Adresse
CARRER ROSSELLO 149
08036 Barcelona
Spanien
Region
Este Cataluña Barcelona
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
€ 1 827 291,00

Begünstigte (2)