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Deciphering the life histories of chronic lymphocytic leukemia to improve clinical outcome

Descrizione del progetto

Storie di vita legate alla leucemia linfatica cronica per migliorare i trattamenti

L’evoluzione del cancro è fondamentale per migliorare la prevenzione e il trattamento. Lo studio della controparte cellulare normale, della cellula di origine, dell’evoluzione clonale e delle interazioni con il microambiente tumorale è fondamentale. Nella leucemia linfocitica cronica (CLL, Chronic Lymphocytic Leukaemia) e nella trasformazione di Richter, molti aspetti dello sviluppo del tumore non sono ancora chiari. Il progetto CLL-STORY, finanziato dal CER, ricostruirà la storia di vita dei pazienti con LLC per migliorare i risultati clinici. Realizzerà un atlante multiomico delle cellule B normali, chiarendo la natura delle CNN e il ruolo dei fattori (epi)genetici nella promozione della LLC. Inoltre, studierà le cellule di origine della leucemia linfocitica cronica e le sue traiettorie di vita, contribuendo a identificare le origini della malattia, i modelli di crescita e i meccanismi di resistenza alle terapie immunitarie.

Obiettivo

A holistic view of the history of cancer is not only essential to better understand its pathogenesis, but also has a clear impact by improving future prevention schemes, personalized management strategies, and treatment options. Importantly, the roadmap of a tumor is incomplete without knowing the molecular composition of its normal cellular counterpart (NCC), cell of origin (COO), clonal trajectories, and interactions with the tumor microenvironment influencing disease progression and response to therapy. In chronic lymphocytic leukemia (CLL), the most common adult leukemia in Western countries, and Richter transformation (RT), its aggressive progression, these fundamental aspects remain largely unknown. In this project, named CLL-STORY, I aim to fully reconstruct the life histories of CLL to improve clinical outcome. To that end, using novel methodological breakthroughs and functional readouts, I will (1) generate a detailed multi-omic atlas of normal B cells to properly delineate the NCCs of CLL and their precise nature, allowing me to clarify the role of (epi)genetic drivers in CLL promotion, (2) characterize the COO of CLL and its lifelong clonal trajectories to resolve the disease origin and growth patterns dictating the different clinical courses, with the ultimate aim to control early disease precursors and anticipate disease evolution, and (3) determine the mechanisms of resistance to immune-based therapies, as well as intrinsic and extrinsic features influencing their anti-tumor efficacy, to aid the development of predictive models and improvement of current treatments, which shall improve clinical outcome. In summary, CLL-STORY explores uncharted territories unraveling clonal mosaicism, early cancer development, tumor phylogenies along human lifespan, and mechanisms of treatment failure, hence providing key knowledge, tools, and enhanced treatment options with clear implications reaching beyond CLL, that will bring the entire cancer biology field forward.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-STG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

FUNDACIO DE RECERCA CLINIC BARCELONA-INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUES AUGUST PI I SUNYER
Contributo netto dell'UE
€ 1 778 698,25
Indirizzo
CARRER ROSSELLO 149
08036 Barcelona
Spagna
Regione
Este Cataluña Barcelona
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
€ 1 827 291,00

Beneficiari (2)