Objectif
Malaria was the strongest selective pressure in recent human evolution, yet its profound impact on our immune system is poorly understood. My recent work showed that high autoantibody (AAb) titers correlate with a 41% reduced risk of febrile malaria. These AAbs inhibit Plasmodium falciparum (Pf) growth and bind Pf invasion proteins. I propose that effective malaria immunity is autoreactive, presenting a paradigm shift where controlled breakdowns in immune tolerance are essential for protection. As tolerance mechanisms limit autoreactive immunity, this may explain the slow acquisition of natural immunity and poor malaria vaccine efficacy. It was suggested that genetic susceptibility to autoimmunity evolved as a survival advantage against malaria, and my data indicate the ability to develop an AAb response was central to this adaptation. Despite genetic susceptibility and elevated AAb titers, individuals in malaria-endemic regions are relatively protected from autoimmune diseases, likely due to an immune environment driven by chronic Pf malaria and other pathogens.
Foundational knowledge, which is now technically within reach, is required to exploit the connection between autoimmune disease and infection immunity, to improve malaria vaccines and transform autoimmune therapies. I propose comparative studies of autoreactive B cells and antibodies in autoimmune disease patients and malaria-exposed individuals, using field studies in Africa and advanced antigen-specific B cell methods, together with mouse models, to address the following key questions: 1) Do immune tolerance mechanisms impair malaria immunity? 2) What defines the immune environment of chronic Pf exposure that protects from autoimmune diseases?
This research will illuminate the genetic and individual imprint shaped by malaria, reveal barriers to effective malaria immunity and uncover immunoregulatory mechanisms in chronic malaria, potentially identifying therapeutic strategies for inflammatory conditions.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse paludisme
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie maladies auto-immunes
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique vaccins
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
20359 Hamburg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.