Ziel
Malaria was the strongest selective pressure in recent human evolution, yet its profound impact on our immune system is poorly understood. My recent work showed that high autoantibody (AAb) titers correlate with a 41% reduced risk of febrile malaria. These AAbs inhibit Plasmodium falciparum (Pf) growth and bind Pf invasion proteins. I propose that effective malaria immunity is autoreactive, presenting a paradigm shift where controlled breakdowns in immune tolerance are essential for protection. As tolerance mechanisms limit autoreactive immunity, this may explain the slow acquisition of natural immunity and poor malaria vaccine efficacy. It was suggested that genetic susceptibility to autoimmunity evolved as a survival advantage against malaria, and my data indicate the ability to develop an AAb response was central to this adaptation. Despite genetic susceptibility and elevated AAb titers, individuals in malaria-endemic regions are relatively protected from autoimmune diseases, likely due to an immune environment driven by chronic Pf malaria and other pathogens.
Foundational knowledge, which is now technically within reach, is required to exploit the connection between autoimmune disease and infection immunity, to improve malaria vaccines and transform autoimmune therapies. I propose comparative studies of autoreactive B cells and antibodies in autoimmune disease patients and malaria-exposed individuals, using field studies in Africa and advanced antigen-specific B cell methods, together with mouse models, to address the following key questions: 1) Do immune tolerance mechanisms impair malaria immunity? 2) What defines the immune environment of chronic Pf exposure that protects from autoimmune diseases?
This research will illuminate the genetic and individual imprint shaped by malaria, reveal barriers to effective malaria immunity and uncover immunoregulatory mechanisms in chronic malaria, potentially identifying therapeutic strategies for inflammatory conditions.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Infektionskrankheit Malaria
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Autoimmunerkrankungen
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittel Impfstoff
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
20359 Hamburg
Deutschland
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