Obiettivo
Malaria was the strongest selective pressure in recent human evolution, yet its profound impact on our immune system is poorly understood. My recent work showed that high autoantibody (AAb) titers correlate with a 41% reduced risk of febrile malaria. These AAbs inhibit Plasmodium falciparum (Pf) growth and bind Pf invasion proteins. I propose that effective malaria immunity is autoreactive, presenting a paradigm shift where controlled breakdowns in immune tolerance are essential for protection. As tolerance mechanisms limit autoreactive immunity, this may explain the slow acquisition of natural immunity and poor malaria vaccine efficacy. It was suggested that genetic susceptibility to autoimmunity evolved as a survival advantage against malaria, and my data indicate the ability to develop an AAb response was central to this adaptation. Despite genetic susceptibility and elevated AAb titers, individuals in malaria-endemic regions are relatively protected from autoimmune diseases, likely due to an immune environment driven by chronic Pf malaria and other pathogens.
Foundational knowledge, which is now technically within reach, is required to exploit the connection between autoimmune disease and infection immunity, to improve malaria vaccines and transform autoimmune therapies. I propose comparative studies of autoreactive B cells and antibodies in autoimmune disease patients and malaria-exposed individuals, using field studies in Africa and advanced antigen-specific B cell methods, together with mouse models, to address the following key questions: 1) Do immune tolerance mechanisms impair malaria immunity? 2) What defines the immune environment of chronic Pf exposure that protects from autoimmune diseases?
This research will illuminate the genetic and individual imprint shaped by malaria, reveal barriers to effective malaria immunity and uncover immunoregulatory mechanisms in chronic malaria, potentially identifying therapeutic strategies for inflammatory conditions.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infettive malaria
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia malattie autoimmuni
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmaci vaccini
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
20359 Hamburg
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.