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Astrocytic Metabolic Reprogramming as a Therapeutic Target for Alzheimer’s Disease

Projektbeschreibung

Gezielte Beeinflussung des astrozytären Hypermetabolismus zur Behandlung von Alzheimer

Die Alzheimer-Forschung konzentrierte sich traditionell auf Proteinablagerungen und vernachlässigte dabei oft die Rolle des astrozytären Metabolismus. Das ERC-finanzierte Projekt HyperAstroMet befasst sich mit diesem Thema, indem es den astrozytären Hypermetabolismus untersucht. Dieser Zustand, in dem die Stützzellen des Gehirns eine metabolische Umprogrammierung durchlaufen, ist durch übermäßige Glykolyse und gestörte Signalübertragung durch Insulin gekennzeichnet. Ziel dieses Projekts ist es, den Zusammenhang zwischen Stoffwechselstörungen und dem Verlust von Nervenzellen aufzuklären, um neue therapeutische Ziele zu identifizieren. Mithilfe fortschrittlicher Echtzeitüberwachung soll ermittelt werden, ob durch die gezielte Beeinflussung von Zuckerregulatoren wie GLUT1 die neuronale Integrität erhalten werden kann. Letztendlich soll das Projekt durch die Überwindung des Amyloid-zentrierten Paradigmas neue Wege für die Behandlung von Alzheimer eröffnen.

Ziel

Alzheimer's disease (AD) represents a growing public health challenge, with its prevalence steadily increasing profoundly affecting both patients and their families. Despite extensive research focusing on amyloid-beta and tau as central pathological hallmarks of AD, the crucial role of astrocytic metabolism in neurodegeneration has often been overlooked. The HyperAstroMet project introduces a novel approach by investigating astrocytic hypermetabolism as a pivotal driver of neuronal hyperexcitability, dysfunction, and cognitive decline in AD. Astrocytes, integral to brain energy homeostasis, undergo significant metabolic reprogramming in the context of AD, marked by excessive glycolysis, altered glycogen storage, and disrupted insulin receptor signaling. These metabolic disturbances are thought to contribute to disease progression, yet their precise mechanisms remain poorly understood.
This project aims to unravel the complex interplay between astrocytic metabolic dysfunction and neuronal degeneration in AD. Specifically, it seeks to identify new molecular targets for therapeutic intervention by elucidating how astrocytic hypermetabolism exacerbates neuronal dysfunction. Preliminary data from our lab suggest that targeting astrocytic glycolysis, particularly through GLUT1 ablation, can alleviate cognitive deficits and preserve neuronal integrity, potentially through compensatory upregulation of insulin receptor signaling. However, the underlying mechanisms driving these improvements are still not fully elucidated.
To address these knowledge gaps, HyperAstroMet employs cutting-edge methodologies, to monitor real-time astrocyte and neuronal activity and to dissect the therapeutic potential of targeting astrocytic metabolism. By focusing on astrocytic metabolic dysfunction, this research seeks to provide a transformative shift in the understanding of AD pathogenesis, moving beyond the amyloid-centric paradigm and opening new avenues for treatment and prevention.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.

Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-COG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

UNIVERSIDAD DE NAVARRA
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 1 999 637,00
Adresse
CAMPUS UNIVERSITARIO EDIFICIO CENTRAL
31080 PAMPLONA
Spanien

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Region
Noreste Comunidad Foral de Navarra Navarra
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 1 999 637,50

Begünstigte (1)

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