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Astrocytic Metabolic Reprogramming as a Therapeutic Target for Alzheimer’s Disease

Descrizione del progetto

Puntare sull’ipermetabolismo astrocitario per il trattamento dell’Alzheimer

La ricerca sul morbo di Alzheimer si è tradizionalmente concentrata sulle placche proteiche, trascurando spesso il ruolo del metabolismo astrocitario. Il progetto HyperAstroMet, finanziato dal CER, affronta questo tema studiando l’ipermetabolismo astrocitario, uno stato in cui le cellule di supporto del cervello subiscono una riprogrammazione metabolica, caratterizzata da un’eccessiva glicolisi e da un’alterazione della segnalazione dell’insulina. Questo progetto mira a chiarire il legame tra disfunzione metabolica e perdita neuronale per individuare nuovi bersagli terapeutici. Grazie a un monitoraggio avanzato in tempo reale, lo studio valuterà se intervenire su canali del glucosio come il GLUT1 possa preservare l’integrità neuronale. In definitiva, l’obiettivo del progetto è quello di aprire nuove strade rivoluzionarie per il trattamento dell’Alzheimer, andando oltre il paradigma incentrato sull’amiloide.

Obiettivo

Alzheimer's disease (AD) represents a growing public health challenge, with its prevalence steadily increasing profoundly affecting both patients and their families. Despite extensive research focusing on amyloid-beta and tau as central pathological hallmarks of AD, the crucial role of astrocytic metabolism in neurodegeneration has often been overlooked. The HyperAstroMet project introduces a novel approach by investigating astrocytic hypermetabolism as a pivotal driver of neuronal hyperexcitability, dysfunction, and cognitive decline in AD. Astrocytes, integral to brain energy homeostasis, undergo significant metabolic reprogramming in the context of AD, marked by excessive glycolysis, altered glycogen storage, and disrupted insulin receptor signaling. These metabolic disturbances are thought to contribute to disease progression, yet their precise mechanisms remain poorly understood.
This project aims to unravel the complex interplay between astrocytic metabolic dysfunction and neuronal degeneration in AD. Specifically, it seeks to identify new molecular targets for therapeutic intervention by elucidating how astrocytic hypermetabolism exacerbates neuronal dysfunction. Preliminary data from our lab suggest that targeting astrocytic glycolysis, particularly through GLUT1 ablation, can alleviate cognitive deficits and preserve neuronal integrity, potentially through compensatory upregulation of insulin receptor signaling. However, the underlying mechanisms driving these improvements are still not fully elucidated.
To address these knowledge gaps, HyperAstroMet employs cutting-edge methodologies, to monitor real-time astrocyte and neuronal activity and to dissect the therapeutic potential of targeting astrocytic metabolism. By focusing on astrocytic metabolic dysfunction, this research seeks to provide a transformative shift in the understanding of AD pathogenesis, moving beyond the amyloid-centric paradigm and opening new avenues for treatment and prevention.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.

Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-COG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

UNIVERSIDAD DE NAVARRA
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 1 999 637,00
Indirizzo
CAMPUS UNIVERSITARIO EDIFICIO CENTRAL
31080 PAMPLONA
Spagna

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Regione
Noreste Comunidad Foral de Navarra Navarra
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 1 999 637,50

Beneficiari (1)

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