Descripción del proyecto
Obtención de instantáneas de inflammasomas no canónicos en acción
Los inflammasomas no canónicos son complejos especializados de señalización del sistema inmunitario que detectan lipopolisacáridos (LPS) —un componente tóxico de la pared celular de las bacterias gramnegativas— en el citoplasma celular. Estos inflammasomas se unen directamente a los LPS citosólicos, desencadenando una intensa cascada de respuestas inmunitarias para frenar la infección, que incluye la ruptura de la célula infectada y su muerte. En el proyecto INFLAMMAZOOM, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se estudiarán los mecanismos estructurales que subyacen a la especificidad, el ensamblaje y la activación de los inflammasomas en la membrana bacteriana mediante imágenes secuenciales obtenidas con criomicroscopía electrónica correlativa. Esta comprensión más profunda tendrá implicaciones para enfermedades graves y a menudo potencialmente mortales, como la sepsis y la alteración de la barrera hematoencefálica, así como para la inmunidad innata en un sentido más amplio.
Objetivo
Inflammasomes are essential components of the innate immune system that form cytosolic multi-protein complexes restricting pathogen growth and coordinating inflammatory signalling. Among these, non-canonical inflammasomes are unique lipid-protein assemblies where inflammatory caspases directly sense and oligomerise on bacterial lipopolysaccharide (LPS), triggering a response that ultimately induces lytic cell death.
Despite the critical role of non-canonical inflammasomes, the transient and heterogeneous nature of their assembly on the complex Gram-negative bacterial membrane has left the structural mechanisms underlying their specificity, assembly, and activation largely undefined. In this project, I will leverage technical advancements uniquely tailored to study dynamic membrane-associated complexes to zoom into the structural mechanisms governing non-canonical inflammasome assembly and activation across increasing levels of biological complexity. By innovating tools and workflows for time-resolved and correlative cryoEM imaging I will capture sequential snapshots of non-canonical inflammasomes assembly on bacterial membranes, both in vitro and in infected cells. I will elucidate how the inflammasome initiation complex assembles on the bacterial membrane, how it cooperatively employs GTP hydrolysis to deform and expose bacterial LPS and how this platform directs caspases to exposed membrane sites where they form the non-canonical inflammasome.
Understanding the fundamental principles that fuel the non-canonical inflammasome engine has broad implications for innate immune signalling, as excessive inflammasome activity provokes severe conditions such as sepsis and blood-brain barrier breakdown, highlighting the relevance of this research for guiding inflammation-modulating strategies. The approach and methodology developed will also broadly benefit the study of structure and dynamics of other supramolecular assemblies on complex membrane environments.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo.
La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
2628 CN Delft
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.