Opis projektu
Obrazowanie techniką „zamrożonej klatki” niekanonicznych inflamasomów w akcji
Niekanoniczne inflamasomy to wyspecjalizowane kompleksy sygnalizacji immunologicznej, które bezpośrednio wykrywają lipopolisacharyd (LPS) – toksyczny składnik ścian komórkowych bakterii Gram-ujemnych – wewnątrz cytoplazmy komórki. Inflammsomy bezpośrednio wiążą się z cytozolowym LPS, wyzwalając agresywną kaskadę odpowiedzi immunologicznych w celu zatrzymania infekcji. Ich elementem jest pęknięcie zainfekowanej komórki i jej śmierć. Finansowany przez ERBN projekt INFLAMMAZOOM zakłada zbadanie mechanizmów strukturalnych leżących u podstaw specyficzności, montażu i aktywacji inflamasomu na błonie bakteryjnej przy użyciu sekwencyjnych migawek możliwych dzięki czasowo-rozdzielczemu i korelacyjnemu obrazowaniu krioEM. Pogłębienie wiedzy na ten temat będzie miało wpływ na poważne i często zagrażające życiu schorzenia, w tym sepsę i przełamanie bariery krew-mózg, a także ogólnie na wrodzoną odporność.
Cel
Inflammasomes are essential components of the innate immune system that form cytosolic multi-protein complexes restricting pathogen growth and coordinating inflammatory signalling. Among these, non-canonical inflammasomes are unique lipid-protein assemblies where inflammatory caspases directly sense and oligomerise on bacterial lipopolysaccharide (LPS), triggering a response that ultimately induces lytic cell death.
Despite the critical role of non-canonical inflammasomes, the transient and heterogeneous nature of their assembly on the complex Gram-negative bacterial membrane has left the structural mechanisms underlying their specificity, assembly, and activation largely undefined. In this project, I will leverage technical advancements uniquely tailored to study dynamic membrane-associated complexes to zoom into the structural mechanisms governing non-canonical inflammasome assembly and activation across increasing levels of biological complexity. By innovating tools and workflows for time-resolved and correlative cryoEM imaging I will capture sequential snapshots of non-canonical inflammasomes assembly on bacterial membranes, both in vitro and in infected cells. I will elucidate how the inflammasome initiation complex assembles on the bacterial membrane, how it cooperatively employs GTP hydrolysis to deform and expose bacterial LPS and how this platform directs caspases to exposed membrane sites where they form the non-canonical inflammasome.
Understanding the fundamental principles that fuel the non-canonical inflammasome engine has broad implications for innate immune signalling, as excessive inflammasome activity provokes severe conditions such as sepsis and blood-brain barrier breakdown, highlighting the relevance of this research for guiding inflammation-modulating strategies. The approach and methodology developed will also broadly benefit the study of structure and dynamics of other supramolecular assemblies on complex membrane environments.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez człowieka.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez człowieka.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2025-COG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
2628 CN Delft
Niderlandy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.