Description du projet
L’imagerie «arrêt sur image» des inflammasomes non canoniques en action
Les inflammasomes non canoniques sont des complexes de signalisation immunitaire spécialisés qui détectent directement à l’intérieur du cytoplasme de la cellule le lipopolysaccharide (LPS), un composant toxique des parois cellulaires des bactéries à Gram négatif. Les inflammasomes se lient directement au LPS cytosolique, déclenchant une cascade agressive de réponses immunitaires pour stopper l’infection, dont l’éclatement de la cellule infectée et la mort cellulaire. Le projet INFLAMMAZOOM, financé par le CER, vise à étudier les mécanismes structurels qui sous-tendent la spécificité, l’assemblage et l’activation des inflammasomes sur la membrane bactérienne en utilisant des instantanés séquentiels rendus possibles par l’imagerie cryoEM corrélative et résolue dans le temps. Une compréhension plus approfondie aura des implications pour les maladies graves et souvent mortelles, telles que la septicémie et la rupture de la barrière hémato-encéphalique, ainsi que pour l’immunité innée de manière plus générale.
Objectif
Inflammasomes are essential components of the innate immune system that form cytosolic multi-protein complexes restricting pathogen growth and coordinating inflammatory signalling. Among these, non-canonical inflammasomes are unique lipid-protein assemblies where inflammatory caspases directly sense and oligomerise on bacterial lipopolysaccharide (LPS), triggering a response that ultimately induces lytic cell death.
Despite the critical role of non-canonical inflammasomes, the transient and heterogeneous nature of their assembly on the complex Gram-negative bacterial membrane has left the structural mechanisms underlying their specificity, assembly, and activation largely undefined. In this project, I will leverage technical advancements uniquely tailored to study dynamic membrane-associated complexes to zoom into the structural mechanisms governing non-canonical inflammasome assembly and activation across increasing levels of biological complexity. By innovating tools and workflows for time-resolved and correlative cryoEM imaging I will capture sequential snapshots of non-canonical inflammasomes assembly on bacterial membranes, both in vitro and in infected cells. I will elucidate how the inflammasome initiation complex assembles on the bacterial membrane, how it cooperatively employs GTP hydrolysis to deform and expose bacterial LPS and how this platform directs caspases to exposed membrane sites where they form the non-canonical inflammasome.
Understanding the fundamental principles that fuel the non-canonical inflammasome engine has broad implications for innate immune signalling, as excessive inflammasome activity provokes severe conditions such as sepsis and blood-brain barrier breakdown, highlighting the relevance of this research for guiding inflammation-modulating strategies. The approach and methodology developed will also broadly benefit the study of structure and dynamics of other supramolecular assemblies on complex membrane environments.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par des humains.
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La classification de ce projet a été validée par des humains.
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
2628 CN Delft
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.