Objetivo
Cell-autonomous innate immunity is the first line of defense against pathogens and is crucial in infections, viral cross-species transmissions and autoimmunity. In mammals, it is notably composed of proteins from the interferon pathway inhibiting viruses within infected cells. In turn, viruses evade or antagonize immunity, leading to virus-host evolutionary arms-races. Beyond classic adaptation by site-specific positive selection, we discovered cases of gene duplications with divergence in gene expression and sequence, including by protein domain rearrangements, that appear adaptive in Myotis bats. I thus hypothesize that recurrent gene duplications and domain rearrangements represent overlooked biological principles in the diversification of mammalian innate immunity, enabling hosts to keep up against rapidly evolving viruses. I further hypothesize that we can use these evolutionary cues to distinctively discover novel innate immune genes.
FUNEVO bridges the fields of evolutionary biology and antiviral innate immunology to decipher conceptual novelties on the evolutionary rules governing mammalian immunity.
Aim 1 combines phylogenomics, with state-of-the-art CRISPR loss-of-function and homologs’ gain-of-function antiviral screens, in the Myotis cross-discipline model platform that we newly established, to discover immune innovations driving antiviral specificity. In Aim 2, we use recent breakthroughs in genomics and protein domain structure predictions to identify and quantify immune innovations during mammalian evolution. In Aim 3, through ancestral reconstructions combined with mechanistic characterization, we will understand how the identified gene duplications and domain rearrangements led to functional novelty.
Overall, our evolution-guided approach will unveil novel antiviral genes that emerged in mammals, shedding lights on the evolutionary principles that were crucial to innate immune evolution and have the potential to inspire future disease therapy.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas biología evolutiva
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias naturales ciencias biológicas zoología mamalogía
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
75794 PARIS
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.