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Functional evolution of the cell autonomous innate immunity in mammals

Obiettivo

Cell-autonomous innate immunity is the first line of defense against pathogens and is crucial in infections, viral cross-species transmissions and autoimmunity. In mammals, it is notably composed of proteins from the interferon pathway inhibiting viruses within infected cells. In turn, viruses evade or antagonize immunity, leading to virus-host evolutionary arms-races. Beyond classic adaptation by site-specific positive selection, we discovered cases of gene duplications with divergence in gene expression and sequence, including by protein domain rearrangements, that appear adaptive in Myotis bats. I thus hypothesize that recurrent gene duplications and domain rearrangements represent overlooked biological principles in the diversification of mammalian innate immunity, enabling hosts to keep up against rapidly evolving viruses. I further hypothesize that we can use these evolutionary cues to distinctively discover novel innate immune genes.
FUNEVO bridges the fields of evolutionary biology and antiviral innate immunology to decipher conceptual novelties on the evolutionary rules governing mammalian immunity.
Aim 1 combines phylogenomics, with state-of-the-art CRISPR loss-of-function and homologs’ gain-of-function antiviral screens, in the Myotis cross-discipline model platform that we newly established, to discover immune innovations driving antiviral specificity. In Aim 2, we use recent breakthroughs in genomics and protein domain structure predictions to identify and quantify immune innovations during mammalian evolution. In Aim 3, through ancestral reconstructions combined with mechanistic characterization, we will understand how the identified gene duplications and domain rearrangements led to functional novelty.
Overall, our evolution-guided approach will unveil novel antiviral genes that emerged in mammals, shedding lights on the evolutionary principles that were crucial to innate immune evolution and have the potential to inspire future disease therapy.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-COG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 2 528 637,00
Indirizzo
RUE MICHEL ANGE 3
75794 PARIS
Francia

Mostra sulla mappa

Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 2 528 637,50

Beneficiari (1)

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