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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Epigenetic reactivation of oligodendroglial cells in Alzheimer’s disease

Description du projet

Retarder la maladie d’Alzheimer

La maladie d’Alzheimer reste l’un des plus grands défis non résolus de la médecine. La plupart des thérapies et des interventions n’ont pas fait la preuve de leur efficacité clinique lors des essais. L’une des principales raisons pourrait être que la recherche s’est principalement concentrée sur les neurones, négligeant le rôle critique des cellules cérébrales de soutien. Le projet EpiGlia, financé par le CER, propose de cibler les oligodendrocytes, dont la fonction décline avec l’âge et est fortement perturbée dans la maladie d’Alzheimer. Ces cellules sont responsables du maintien des gaines isolantes qui entourent les fibres nerveuses. En utilisant des outils épigénétiques de précision, les chercheurs cartographieront les changements moléculaires liés à l’âge dans ces cellules et identifieront des cibles génétiques spécifiques pour la réactivation. L’objectif de l’approche EpiGlia est de compléter les thérapies existantes et d’ouvrir de nouvelles voies pour le traitement de la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives.

Objectif

Alzheimer’s Disease (AD) is the most prominent neurodegenerative disease, representing a major public health issue worldwide. Unfortunately, the failure rate in clinical trials of AD drugs is one of the highest. One explanation could be our incompletely understanding of disease onset and progression. Notably the role of glial cells in AD has been overlooked until recently.

EpiGlia aims at reactivating oligodendroglial cells to delay AD onset, by leveraging cell-specific and locus-targeted epigenetic tools. Indeed, the oligodendroglial cell lineage, by its myelinating role, plays a crucial role in the function and plasticity of the adult brain. But myelination declines in age-related diseases such as AD, which is strongly associated with cognitive decline. Epigenetic markers such as DNA modifications known to correlate with age, are also strongly dysregulated in oligodendroglial cells, and in AD tissues. However, the causal role of oligodendroglial cell defects in the pathogenesis of AD remains largely unknown.

EpiGlia hypothesizes that epigenetic reactivation of oligodendroglial cells could directly limit AD pathogenesis.
My proposal is built around 3 main objectives:
Aim 1: MAP. Mapping of age-related epigenetic oligodendroglial dysregulation in AD pathology, by combining behavioral assays with spatial transcriptomic.
Aim 2: TARGET. Targeting specific loci to epigenetically reactivate oligodendroglial cells in AD, by leveraging cell-specific tools.
Aim 3: RESCUE. Rescuing oligodendroglial cells to delay AD onset, using non-invasive delivery methods in animal models.

The impact for human health is underscored by the urgent need for improved therapies to treat AD. Targeting glial cells complements the current neurocentric approaches, to successfully reduce AD symptoms. These cell- and locus-specific epigenetic tools could be extended to other cell types and disease models to further leverage epigenetic reactivation in neurodegenerative diseases.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-COG

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Institution d’accueil

UNIVERSITE D'AIX MARSEILLE
Contribution nette de l'UE
€ 1 999 799,00
Adresse
BOULEVARD CHARLES LIVON 58 LE PHARO
13284 Marseille
France
Région
Provence-Alpes-Côte d’Azur Provence-Alpes-Côte d’Azur Bouches-du-Rhône
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 1 999 799,00

Bénéficiaires (1)