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Epigenetic reactivation of oligodendroglial cells in Alzheimer’s disease

Projektbeschreibung

Die Alzheimer-Krankheit verlangsamen

Die Alzheimer-Krankheit bleibt eine der größten ungelösten Herausforderungen der Medizin. Die meisten Therapien und Interventionen konnten in Studien keine klinische Wirksamkeit nachweisen. Ein wesentlicher Grund dafür könnte sein, dass sich die Forschung hauptsächlich auf Neuronen konzentriert und dabei die entscheidende Rolle der unterstützenden Gehirnzellen vernachlässigt. Das ERC-finanzierte Projekt EpiGlia zielt auf Oligodendrozyten ab, deren Funktion mit dem Alter abnimmt und bei der Alzheimer-Krankheit stark gestört ist. Diese Zellen sind dafür verantwortlich, die isolierenden Hüllen um die Nervenfasern aufrechtzuerhalten. Mithilfe präziser epigenetischer Werkzeuge werden die Forschenden altersbedingte molekulare Veränderungen in diesen Zellen kartieren und spezifische genetische Ziele für die Reaktivierung identifizieren. Ziel des Ansatzes von EpiGlia ist es, bestehende Therapien zu ergänzen und neue Wege zur Behandlung von Alzheimer und anderen neurodegenerativen Erkrankungen zu eröffnen.

Ziel

Alzheimer’s Disease (AD) is the most prominent neurodegenerative disease, representing a major public health issue worldwide. Unfortunately, the failure rate in clinical trials of AD drugs is one of the highest. One explanation could be our incompletely understanding of disease onset and progression. Notably the role of glial cells in AD has been overlooked until recently.

EpiGlia aims at reactivating oligodendroglial cells to delay AD onset, by leveraging cell-specific and locus-targeted epigenetic tools. Indeed, the oligodendroglial cell lineage, by its myelinating role, plays a crucial role in the function and plasticity of the adult brain. But myelination declines in age-related diseases such as AD, which is strongly associated with cognitive decline. Epigenetic markers such as DNA modifications known to correlate with age, are also strongly dysregulated in oligodendroglial cells, and in AD tissues. However, the causal role of oligodendroglial cell defects in the pathogenesis of AD remains largely unknown.

EpiGlia hypothesizes that epigenetic reactivation of oligodendroglial cells could directly limit AD pathogenesis.
My proposal is built around 3 main objectives:
Aim 1: MAP. Mapping of age-related epigenetic oligodendroglial dysregulation in AD pathology, by combining behavioral assays with spatial transcriptomic.
Aim 2: TARGET. Targeting specific loci to epigenetically reactivate oligodendroglial cells in AD, by leveraging cell-specific tools.
Aim 3: RESCUE. Rescuing oligodendroglial cells to delay AD onset, using non-invasive delivery methods in animal models.

The impact for human health is underscored by the urgent need for improved therapies to treat AD. Targeting glial cells complements the current neurocentric approaches, to successfully reduce AD symptoms. These cell- and locus-specific epigenetic tools could be extended to other cell types and disease models to further leverage epigenetic reactivation in neurodegenerative diseases.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-COG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

UNIVERSITE D'AIX MARSEILLE
Netto-EU-Beitrag
€ 1 999 799,00
Adresse
BOULEVARD CHARLES LIVON 58 LE PHARO
13284 Marseille
Frankreich
Region
Provence-Alpes-Côte d’Azur Provence-Alpes-Côte d’Azur Bouches-du-Rhône
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 1 999 799,00

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