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Epigenetic reactivation of oligodendroglial cells in Alzheimer’s disease

Descrizione del progetto

Ritardare la malattia di Alzheimer

La malattia di Alzheimer rimane una delle più grandi sfide irrisolte della medicina. La maggior parte delle terapie e degli interventi, infatti, non è riuscita a dimostrare l’efficacia clinica negli studi. Una ragione fondamentale potrebbe essere legata al fatto che la ricerca si è concentrata principalmente sui neuroni, trascurando il ruolo fondamentale delle cellule cerebrali di supporto. Il progetto EpiGlia, finanziato dal CER, si propone di bersagliare gli oligodendrociti, cellule responsabili del mantenimento delle guaine isolanti intorno alle fibre nervose, e la cui funzione diminuisce con l’età ed è fortemente compromessa nella malattia di Alzheimer. Usando strumenti epigenetici di precisione, l’équipe di ricerca mapperà i cambiamenti molecolari legati all’età in queste cellule e identificherà bersagli genetici specifici per la riattivazione. L’obiettivo dell’approccio EpiGlia è integrare le terapie esistenti e aprire nuove strade per il trattamento dell’Alzheimer e di altre malattie neurodegenerative.

Obiettivo

Alzheimer’s Disease (AD) is the most prominent neurodegenerative disease, representing a major public health issue worldwide. Unfortunately, the failure rate in clinical trials of AD drugs is one of the highest. One explanation could be our incompletely understanding of disease onset and progression. Notably the role of glial cells in AD has been overlooked until recently.

EpiGlia aims at reactivating oligodendroglial cells to delay AD onset, by leveraging cell-specific and locus-targeted epigenetic tools. Indeed, the oligodendroglial cell lineage, by its myelinating role, plays a crucial role in the function and plasticity of the adult brain. But myelination declines in age-related diseases such as AD, which is strongly associated with cognitive decline. Epigenetic markers such as DNA modifications known to correlate with age, are also strongly dysregulated in oligodendroglial cells, and in AD tissues. However, the causal role of oligodendroglial cell defects in the pathogenesis of AD remains largely unknown.

EpiGlia hypothesizes that epigenetic reactivation of oligodendroglial cells could directly limit AD pathogenesis.
My proposal is built around 3 main objectives:
Aim 1: MAP. Mapping of age-related epigenetic oligodendroglial dysregulation in AD pathology, by combining behavioral assays with spatial transcriptomic.
Aim 2: TARGET. Targeting specific loci to epigenetically reactivate oligodendroglial cells in AD, by leveraging cell-specific tools.
Aim 3: RESCUE. Rescuing oligodendroglial cells to delay AD onset, using non-invasive delivery methods in animal models.

The impact for human health is underscored by the urgent need for improved therapies to treat AD. Targeting glial cells complements the current neurocentric approaches, to successfully reduce AD symptoms. These cell- and locus-specific epigenetic tools could be extended to other cell types and disease models to further leverage epigenetic reactivation in neurodegenerative diseases.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.

Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-COG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

UNIVERSITE D'AIX MARSEILLE
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 1 999 799,00
Indirizzo
BOULEVARD CHARLES LIVON 58 LE PHARO
13284 Marseille
Francia

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Regione
Provence-Alpes-Côte d’Azur Provence-Alpes-Côte d’Azur Bouches-du-Rhône
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 1 999 799,00

Beneficiari (1)

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