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Epigenetic reactivation of oligodendroglial cells in Alzheimer’s disease

Descrizione del progetto

Ritardare la malattia di Alzheimer

La malattia di Alzheimer rimane una delle più grandi sfide irrisolte della medicina. La maggior parte delle terapie e degli interventi, infatti, non è riuscita a dimostrare l’efficacia clinica negli studi. Una ragione fondamentale potrebbe essere legata al fatto che la ricerca si è concentrata principalmente sui neuroni, trascurando il ruolo fondamentale delle cellule cerebrali di supporto. Il progetto EpiGlia, finanziato dal CER, si propone di bersagliare gli oligodendrociti, cellule responsabili del mantenimento delle guaine isolanti intorno alle fibre nervose, e la cui funzione diminuisce con l’età ed è fortemente compromessa nella malattia di Alzheimer. Usando strumenti epigenetici di precisione, l’équipe di ricerca mapperà i cambiamenti molecolari legati all’età in queste cellule e identificherà bersagli genetici specifici per la riattivazione. L’obiettivo dell’approccio EpiGlia è integrare le terapie esistenti e aprire nuove strade per il trattamento dell’Alzheimer e di altre malattie neurodegenerative.

Obiettivo

Alzheimer’s Disease (AD) is the most prominent neurodegenerative disease, representing a major public health issue worldwide. Unfortunately, the failure rate in clinical trials of AD drugs is one of the highest. One explanation could be our incompletely understanding of disease onset and progression. Notably the role of glial cells in AD has been overlooked until recently.

EpiGlia aims at reactivating oligodendroglial cells to delay AD onset, by leveraging cell-specific and locus-targeted epigenetic tools. Indeed, the oligodendroglial cell lineage, by its myelinating role, plays a crucial role in the function and plasticity of the adult brain. But myelination declines in age-related diseases such as AD, which is strongly associated with cognitive decline. Epigenetic markers such as DNA modifications known to correlate with age, are also strongly dysregulated in oligodendroglial cells, and in AD tissues. However, the causal role of oligodendroglial cell defects in the pathogenesis of AD remains largely unknown.

EpiGlia hypothesizes that epigenetic reactivation of oligodendroglial cells could directly limit AD pathogenesis.
My proposal is built around 3 main objectives:
Aim 1: MAP. Mapping of age-related epigenetic oligodendroglial dysregulation in AD pathology, by combining behavioral assays with spatial transcriptomic.
Aim 2: TARGET. Targeting specific loci to epigenetically reactivate oligodendroglial cells in AD, by leveraging cell-specific tools.
Aim 3: RESCUE. Rescuing oligodendroglial cells to delay AD onset, using non-invasive delivery methods in animal models.

The impact for human health is underscored by the urgent need for improved therapies to treat AD. Targeting glial cells complements the current neurocentric approaches, to successfully reduce AD symptoms. These cell- and locus-specific epigenetic tools could be extended to other cell types and disease models to further leverage epigenetic reactivation in neurodegenerative diseases.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-COG

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Istituzione ospitante

UNIVERSITE D'AIX MARSEILLE
Contributo netto dell'UE
€ 1 999 799,00
Indirizzo
BOULEVARD CHARLES LIVON 58 LE PHARO
13284 Marseille
Francia
Regione
Provence-Alpes-Côte d’Azur Provence-Alpes-Côte d’Azur Bouches-du-Rhône
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 999 799,00

Beneficiari (1)