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Metabolic microenvironments in humoral immunity

Projektbeschreibung

Den Stoffwechsel von Immunzellen erforschen

Das Immunsystem ist ein komplexes Netzwerk aus Organen, Zellen und Proteinen, das den Körper vor Infektionen schützt. Spezialisierte Zellen des Immunsystems können sich an die sich ändernden Bedingungen im Körper anpassen. Diese Anpassungen finden in hochorganisierten Gewebemikroumgebungen statt, in denen Veränderungen in der Nährstoff- und Energieverfügbarkeit ihr Verhalten steuern. Das ERC-finanzierte Projekt MicroMeta hat vor, Veränderungen im Stoffwechsel von Immunzellen zu untersuchen. Im Mittelpunkt stehen dabei die Keimzentren im lymphatischen Gewebe, die B-Zellen enthalten, welche sich vermehren und hochaffine Antikörper produzieren. Das Projekt wird sich mit Reaktionen bei Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes beschäftigen.

Ziel

Immune responses occur in often highly compartmentalised tissue microenvironments, which in turn
define local metabolic conditions. In the architecture of lymphoid tissue, very little is known about
cellular metabolic interactions, or how immune cells adapt their metabolism in response to a changing
environment. The humoral immune response is essential for normal immunity, and its centrepiece is
the germinal centre (GC) reaction, which allows the generation of high-affinity antibodies and B cell
memory. The GC is tightly spatially organised in lymphoid tissue, but how this microenvironment
shapes the metabolism of GC B cells is unknown. In this project, we will explore two fundamental
questions in B cell metabolism. GC B cells, despite dividing at the highest rate of any cell, have a
highly distinct metabolism dependent on OxPhos. Yet, the processes which maintain this are poorly
understood. We will examine the role of dynamic mitochondrial morphology in GC homeostasis, using
comprehensive metabolic and immune phenotyping across multiple genetic models. In the second
aim, we will explore the effect and sensing of environmental metabolites on GC function, and how
stromal cells actively regulate their metabolic microenvironment, in both health and the autoimmune
disease systemic lupus erythematosus.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-COG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
Netto-EU-Beitrag
€ 1 990 728,00
Adresse
WELLINGTON SQUARE UNIVERSITY OFFICES
OX1 2JD Oxford
Vereinigtes Königreich
Region
South East (England) Berkshire, Buckinghamshire and Oxfordshire Oxfordshire
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 1 990 728,00

Begünstigte (1)