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Metabolic microenvironments in humoral immunity

Descrizione del progetto

Esplorare il metabolismo delle cellule immunitarie

Il sistema immunitario è una rete complessa di organi, cellule e proteine che difende l’organismo dalle infezioni. Le sue cellule specializzate possono adattarsi alle mutevoli condizioni dell’organismo. Questi adattamenti avvengono all’interno di microambienti tissutali altamente organizzati, dove i cambiamenti nella disponibilità di nutrienti ed energia guidano il loro comportamento. Il progetto MicroMeta, finanziato dal CER, si propone di studiare i cambiamenti nel metabolismo delle cellule immunitarie. Per farlo, concentrerà l’attenzione sui centri germinali del tessuto linfoide che contengono cellule B che proliferano per produrre anticorpi ad alta affinità. Il progetto sarà dedicato alle risposte nelle malattie autoimmuni come il lupus eritematoso sistemico.

Obiettivo

Immune responses occur in often highly compartmentalised tissue microenvironments, which in turn
define local metabolic conditions. In the architecture of lymphoid tissue, very little is known about
cellular metabolic interactions, or how immune cells adapt their metabolism in response to a changing
environment. The humoral immune response is essential for normal immunity, and its centrepiece is
the germinal centre (GC) reaction, which allows the generation of high-affinity antibodies and B cell
memory. The GC is tightly spatially organised in lymphoid tissue, but how this microenvironment
shapes the metabolism of GC B cells is unknown. In this project, we will explore two fundamental
questions in B cell metabolism. GC B cells, despite dividing at the highest rate of any cell, have a
highly distinct metabolism dependent on OxPhos. Yet, the processes which maintain this are poorly
understood. We will examine the role of dynamic mitochondrial morphology in GC homeostasis, using
comprehensive metabolic and immune phenotyping across multiple genetic models. In the second
aim, we will explore the effect and sensing of environmental metabolites on GC function, and how
stromal cells actively regulate their metabolic microenvironment, in both health and the autoimmune
disease systemic lupus erythematosus.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-COG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
Contributo netto dell'UE
€ 1 990 728,00
Indirizzo
WELLINGTON SQUARE UNIVERSITY OFFICES
OX1 2JD Oxford
Regno Unito
Regione
South East (England) Berkshire, Buckinghamshire and Oxfordshire Oxfordshire
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 990 728,00

Beneficiari (1)