Objetivo
Cancer genomes are riddled by remarkably complex forms of structural variants collectively known as complex genomic rearrangements (CGRs). Our previous work showed that CGRs occur at high frequency in some of the deadliest cancers in humans and underpin drug resistance and poor prognosis. Yet, the impact of CGRs on immune escape, cancer cell plasticity, metastasis, drug resistance and clonal evolution remains elusive. As a result, we have not been able to deliver eagerly awaited breakthroughs for the treatment of tumours driven by CGRs.
In this ERC project, I aim to change the paradigm for cancer therapy development for tumours driven by CGRs. To this aim, BrokenChromosomes will first rely on a multi-disciplinary approach combining spatially resolved multi-omic profiling of tumours to elucidate the mechanisms whereby CGRs shape the tumour-immune microenvironment to achieve immune escape and modulate cancer cell fitness and plasticity during tumour evolution and metastatic spread, which might open new therapeutic avenues to treat currently incurable cancers driven by CGRs. Second, we will study the differentiation dynamics and phenotypes of neoantigen-specific tumour-infiltrating T cells in tumours showing high rates of CGRs, and we will assess their tumour-killing activity using patient-derived ex vivo tumour-immune co-cultures. By assessing the immunogenicity of diverse mutations in tumours driven by CGRs, I aim to provide critical new knowledge to enable the development of therapeutic breakthroughs for these tumours using immunotherapies. Finally, we will decode the interplay between epigenetic dysregulation at centromeres, chromosomal instability and CGR formation, which might also have far-reaching implications beyond cancer by explaining why e.g. increased rates of aneuploidy in healthy cells, e.g. oocytes, is an age-dependent process.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia farmacorresistencia
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
OX1 2JD Oxford
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.