Ziel
Cancer genomes are riddled by remarkably complex forms of structural variants collectively known as complex genomic rearrangements (CGRs). Our previous work showed that CGRs occur at high frequency in some of the deadliest cancers in humans and underpin drug resistance and poor prognosis. Yet, the impact of CGRs on immune escape, cancer cell plasticity, metastasis, drug resistance and clonal evolution remains elusive. As a result, we have not been able to deliver eagerly awaited breakthroughs for the treatment of tumours driven by CGRs.
In this ERC project, I aim to change the paradigm for cancer therapy development for tumours driven by CGRs. To this aim, BrokenChromosomes will first rely on a multi-disciplinary approach combining spatially resolved multi-omic profiling of tumours to elucidate the mechanisms whereby CGRs shape the tumour-immune microenvironment to achieve immune escape and modulate cancer cell fitness and plasticity during tumour evolution and metastatic spread, which might open new therapeutic avenues to treat currently incurable cancers driven by CGRs. Second, we will study the differentiation dynamics and phenotypes of neoantigen-specific tumour-infiltrating T cells in tumours showing high rates of CGRs, and we will assess their tumour-killing activity using patient-derived ex vivo tumour-immune co-cultures. By assessing the immunogenicity of diverse mutations in tumours driven by CGRs, I aim to provide critical new knowledge to enable the development of therapeutic breakthroughs for these tumours using immunotherapies. Finally, we will decode the interplay between epigenetic dysregulation at centromeres, chromosomal instability and CGR formation, which might also have far-reaching implications beyond cancer by explaining why e.g. increased rates of aneuploidy in healthy cells, e.g. oocytes, is an age-dependent process.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittelresistenz
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Immuntherapie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Genom
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
OX1 2JD Oxford
Vereinigtes Königreich
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