Obiettivo
Cancer genomes are riddled by remarkably complex forms of structural variants collectively known as complex genomic rearrangements (CGRs). Our previous work showed that CGRs occur at high frequency in some of the deadliest cancers in humans and underpin drug resistance and poor prognosis. Yet, the impact of CGRs on immune escape, cancer cell plasticity, metastasis, drug resistance and clonal evolution remains elusive. As a result, we have not been able to deliver eagerly awaited breakthroughs for the treatment of tumours driven by CGRs.
In this ERC project, I aim to change the paradigm for cancer therapy development for tumours driven by CGRs. To this aim, BrokenChromosomes will first rely on a multi-disciplinary approach combining spatially resolved multi-omic profiling of tumours to elucidate the mechanisms whereby CGRs shape the tumour-immune microenvironment to achieve immune escape and modulate cancer cell fitness and plasticity during tumour evolution and metastatic spread, which might open new therapeutic avenues to treat currently incurable cancers driven by CGRs. Second, we will study the differentiation dynamics and phenotypes of neoantigen-specific tumour-infiltrating T cells in tumours showing high rates of CGRs, and we will assess their tumour-killing activity using patient-derived ex vivo tumour-immune co-cultures. By assessing the immunogenicity of diverse mutations in tumours driven by CGRs, I aim to provide critical new knowledge to enable the development of therapeutic breakthroughs for these tumours using immunotherapies. Finally, we will decode the interplay between epigenetic dysregulation at centromeres, chromosomal instability and CGR formation, which might also have far-reaching implications beyond cancer by explaining why e.g. increased rates of aneuploidy in healthy cells, e.g. oocytes, is an age-dependent process.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmacoresistenza
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunoterapia
- scienze naturali scienze biologiche genetica genomi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
OX1 2JD Oxford
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.