Objectif
Cancer genomes are riddled by remarkably complex forms of structural variants collectively known as complex genomic rearrangements (CGRs). Our previous work showed that CGRs occur at high frequency in some of the deadliest cancers in humans and underpin drug resistance and poor prognosis. Yet, the impact of CGRs on immune escape, cancer cell plasticity, metastasis, drug resistance and clonal evolution remains elusive. As a result, we have not been able to deliver eagerly awaited breakthroughs for the treatment of tumours driven by CGRs.
In this ERC project, I aim to change the paradigm for cancer therapy development for tumours driven by CGRs. To this aim, BrokenChromosomes will first rely on a multi-disciplinary approach combining spatially resolved multi-omic profiling of tumours to elucidate the mechanisms whereby CGRs shape the tumour-immune microenvironment to achieve immune escape and modulate cancer cell fitness and plasticity during tumour evolution and metastatic spread, which might open new therapeutic avenues to treat currently incurable cancers driven by CGRs. Second, we will study the differentiation dynamics and phenotypes of neoantigen-specific tumour-infiltrating T cells in tumours showing high rates of CGRs, and we will assess their tumour-killing activity using patient-derived ex vivo tumour-immune co-cultures. By assessing the immunogenicity of diverse mutations in tumours driven by CGRs, I aim to provide critical new knowledge to enable the development of therapeutic breakthroughs for these tumours using immunotherapies. Finally, we will decode the interplay between epigenetic dysregulation at centromeres, chromosomal instability and CGR formation, which might also have far-reaching implications beyond cancer by explaining why e.g. increased rates of aneuploidy in healthy cells, e.g. oocytes, is an age-dependent process.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie résistance aux médicaments
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.