Descripción del proyecto
Cartografía de las redes endolisosomales de la microglía en el envejecimiento y la enfermedad
La microglía es la población de macrófagos residentes en el sistema nervioso central responsable del mantenimiento de la homeostasis, la eliminación de restos neuronales y el desarrollo de circuitos. Desempeña un papel fundamental en el envejecimiento y las enfermedades neurodegenerativas. La investigación genética humana ha determinado que los cambios endolisosómicos de la microglía constituyen un determinante clave del riesgo de enfermedad. En el proyecto MicrogliaLysosome, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se empleará la proteómica de marcaje de proximidad TurboID para analizar el interactoma de las proteínas asociadas a las estructuras Lamp1-positivas de la microglía y los macrófagos BA en diferentes regiones y edades del cerebro. Se creará un mapa proteómico preciso de las redes endolisosómicas de la microglía, se identificarán cambios regionales y específicos de la edad, se esclarecerá la patogénesis de los trastornos neuroinmunitarios y se revelarán posibles dianas para futuras terapias de enfermedades neurodegenerativas.
Objetivo
Microglia, the brain’s primary macrophages, play essential role in preserving neuronal homeostasis, clearing debris and shaping neural circuits throughout life. These functions are pivotal, particularly in context of aging and neurodegenerative diseases. Human genetic studies implicate microglia in age-related neurodegenerative diseases, with alterations in their endolysosomal network emerging as a critical determinant of disease risk. However, how microglial endolysosomal functions alter during aging and disease remain poorly defined, limiting our understanding of their contribution to disease pathology. This project employs cutting-edge in vivo TurboID proximity labelling proteomics tool to elucidate dynamic protein-protein interactions within Lamp1-associated cargoes in microglia and border-associated macrophages (BAMs). I will generate a high-resolution endolysosome-associated proteomic atlas of microglia and BAMs across distinct brain regions and ages. This atlas will identify proteomic changes and mechanisms that underpin neuroimmune dysfunction associated with aging and disease. By studying systemic and localized pathophysiological stressors, I aim to uncover compartment-specific disruptions in brain macrophages in vulnerable brain regions and their susceptibility to confer disease risk associated with aging and neurodegeneration. Using advanced spatial omics, computational tools, and functional in vivo and in vitro approaches in mice and human cells, I will define age- and region-specific microglia and BAM proteomic changes and map molecular microenvironments facilitating neuro-glia-immune crosstalk. This work addresses critical gaps in understanding microglial endolysosomal dysfunction and neuro-glia-immune crosstalk relevant to neurodegeneration. Resulting insights will revolutionize understanding of neuroimmune regulation and identify actionable immune molecular targets and biomarkers to inform the development of future therapeutic strategies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
WC1E 6BT London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.