Description du projet
Cartographier les réseaux endolysosomaux microgliaux dans le vieillissement et la maladie
La microglie désigne les macrophages résidents du cerveau qui sont essentiels au maintien de l’homéostasie, à l’élimination des débris neuronaux et au développement des circuits. Elle joue un rôle essentiel dans le vieillissement et les maladies neurodégénératives, et la génétique humaine a identifié les modifications endolysosomales de la microglie comme un déterminant clé du risque de maladie. Le projet MicrogliaLysosome, financé par le CER, va recourir à la protéomique de marquage de proximité TurboID pour étudier l’interactome des protéines associées aux structures Lamp1-positives au sein de la microglie et des macrophages BA dans toutes les régions du cerveau et à tous les âges. Le projet produira une carte protéomique détaillée des réseaux endolysosomaux microgliaux, identifiera les changements régionaux et spécifiques à l’âge, fera la lumière sur la pathogenèse des troubles neuro-immunitaires et révélera des cibles potentielles pour de futures thérapies des maladies neurodégénératives.
Objectif
Microglia, the brain’s primary macrophages, play essential role in preserving neuronal homeostasis, clearing debris and shaping neural circuits throughout life. These functions are pivotal, particularly in context of aging and neurodegenerative diseases. Human genetic studies implicate microglia in age-related neurodegenerative diseases, with alterations in their endolysosomal network emerging as a critical determinant of disease risk. However, how microglial endolysosomal functions alter during aging and disease remain poorly defined, limiting our understanding of their contribution to disease pathology. This project employs cutting-edge in vivo TurboID proximity labelling proteomics tool to elucidate dynamic protein-protein interactions within Lamp1-associated cargoes in microglia and border-associated macrophages (BAMs). I will generate a high-resolution endolysosome-associated proteomic atlas of microglia and BAMs across distinct brain regions and ages. This atlas will identify proteomic changes and mechanisms that underpin neuroimmune dysfunction associated with aging and disease. By studying systemic and localized pathophysiological stressors, I aim to uncover compartment-specific disruptions in brain macrophages in vulnerable brain regions and their susceptibility to confer disease risk associated with aging and neurodegeneration. Using advanced spatial omics, computational tools, and functional in vivo and in vitro approaches in mice and human cells, I will define age- and region-specific microglia and BAM proteomic changes and map molecular microenvironments facilitating neuro-glia-immune crosstalk. This work addresses critical gaps in understanding microglial endolysosomal dysfunction and neuro-glia-immune crosstalk relevant to neurodegeneration. Resulting insights will revolutionize understanding of neuroimmune regulation and identify actionable immune molecular targets and biomarkers to inform the development of future therapeutic strategies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
WC1E 6BT London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.